携带tau聚集体的病变是tau病性神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的病理标志和潜在介导因素。分子伴侣DJ-1在这些疾病中与tau病理共定位，但二者功能联系不明。本研究在体外以分离蛋白考察tau/DJ-1相互作用的后果。在促进聚集条件下，将DJ-1加入全长2N4R tau后，以浓度依赖方式抑制纤维形成的速率和程度。抑制活性为低亲和力...
尼美舒利是一种非甾体抗炎药和选择性COX-2抑制剂，具有抗肿瘤和抗增殖活性，可诱导口腔、食管、乳腺和胰腺癌细胞凋亡。尽管因肝毒性撤市，它仍是开发新型抗癌药物的重要研究工具。本文报道尼美舒利通过促进质膜上死亡受体5（DR5）聚集，增强TRAIL诱导的凋亡，使对TRAIL耐药的胰腺癌细胞重新敏感。该作用与相关化合物DuP-697类似，后...
哺乳/机械雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激酶调控真核细胞主要信号通路。除溶酶体调控外，mTORC1 也定位于其他区室，但非溶酶体位点的招募与激活机制知之甚少。作者以 mTORC1 亚基 Raptor 为诱饵，通过免疫沉淀和质谱鉴定其新互作蛋白，发现 Arf5 是质膜皱褶处 mTORC1 信号的新型调控因子。Arf5-GFP 与内源 mT...
微管细胞骨架及其动态在细胞迁移中起重要作用。微管切割酶Fidgetin-like 2（FL2）位于迁移细胞前沿，调控微管动态；敲低FL2可加快并提高细胞迁移效率。本研究通过siRNA敲低FL2，结合FRET生物传感器、免疫荧光和荧光漂白恢复（FRAP）技术，解析FL2缺失增强迁移的机制。FRET生物传感器显示，FL2敲低降低p21 ...
辅酶A（CoA）是代谢核心辅因子，但缺乏在活细胞内测量其浓度的方法。本文报道首个用于测定哺乳动物细胞不同细胞器中游离CoA的半合成生物传感器。该传感器基于Snifit概念，由工程化GFP–HaloTag融合蛋白与荧光配体组成：HaloTag被细胞可渗透的Halo-MaP-TAZ探针特异性共价标记，探针含MaP荧光团和三唑（TAZ）配...