阐明药物靶点如 G 蛋白偶联受体（GPCR）中的遗传变异如何影响药物反应，对精准医学至关重要。传统上，GPCR 信号研究在人工细胞系中进行，缺乏足够的生理背景。患者来源的细胞系，如淋巴母细胞系（LCLs），可代表理想的细胞模型系统。本文描述了一种新型无标记全细胞生物传感器方法，用于在 LCLs 中表征 GPCR 介导的药物反应。通常...
我们建立了一种用于检测作用于G蛋白偶联受体（GPCR）肽类的新功能筛选系统。肽类因分子大小介于小分子药物与抗体之间，且可靶向膜蛋白及胞内蛋白-蛋白相互作用，是潜在药物骨架。噬菌体展示技术虽可用于筛选作用于GPCR的肽，但其基于结合能力而非功能活性，难以确认所获肽是否具有生物活性。本系统以酿酒酵母作为肽分泌生产细胞，以稳定表达胰高血糖...
环磷酸腺苷（cAMP）是重要的第二信使，胞内 cAMP 水平定量是 G 蛋白偶联受体（GPCR）研究的关键。Gs 或 Gi 偶联 GPCR 激活腺苷酸环化酶（AC）后，分别升高或降低胞内 cAMP。本文建立了一种基于 Förster 共振能量转移（FRET）的实时 cAMP 高通量筛选（HTS）检测法，用于在活细胞中鉴定和表征 Gs...
本专题系列从细胞生物学视角讨论细胞信号转导，重点聚焦G蛋白。G蛋白偶联受体（GPCR，又称7次跨膜受体）通常位于细胞表面；激动剂结合后，受体在质膜胞质侧激活GTP结合G蛋白。越来越多证据表明，G蛋白还可被非受体结合伙伴激活，并可在非质膜区室中发挥信号作用。在多个空间不同位置产生第二信使，代表一种尚未充分研究的信号编码方式。系列第一篇...
G蛋白偶联受体（GPCRs）是最大的一类膜受体家族，其配体包括光、肽类、激素、神经递质和小分子化合物，参与多种生理过程，具有重要治疗潜力。GPCR功能通常通过细胞实验测定，但细胞实验复杂，限制了应用；无细胞实验又受限于七次跨膜受体纯化后功能性质易改变。已有多种将GPCR固定于生物传感器表面的方法，包括抗体捕获、亲和素/生物素捕获，或...