International journal of molecular sciences
2024
Sarmasti Emami S, Ge A, Zhang D, Hao Y 等 9 人
Hippo通路在肿瘤发生和转移中调控多种生物学过程。该通路上游刺激激活MST1/2和LATS1/2核心激酶级联,随后磷酸化并抑制转录共激活因子YAP及其同源物TAZ,从而调节下游靶基因转录,影响细胞增殖、迁移和死亡。尽管蛋白激酶在Hippo通路中的重要性已被认可,蛋白磷酸酶的调控作用在很大程度上仍未被探索。本研究首次开展调控Hipp...
Frontiers in cell and developmental biology
2021
Pipchuk A, Yang X
Hippo信号网络依赖蛋白-蛋白相互作用(PPI)传递信号,调控器官大小、细胞增殖与分化、肿瘤发生等过程。当前研究旨在解析上游Hippo组分的复杂调控并寻找癌症治疗靶点,但亲和纯化质谱(AP-MS)等传统方法尚不足以实现这些目标。本综述介绍近期利用荧光素酶生物传感器研究Hippo通路的新方法。这些传感器可在体外使用纯化传感器蛋白,也...
Oncogene
2020
Azad T, Nouri K, Janse van Rensburg HJ, Maritan SM 等 11 人
Hippo通路是调控器官大小、组织稳态和肿瘤发生的关键信号通路,但其上游激酶和胞外调控因子仍不清楚。本研究利用受体酪氨酸激酶(RTK)过表达文库和Hippo信号活性生物传感器,首次系统开展RTK调控Hippo通路的获得性功能筛选。结果显示,多数RTK可调控Hippo信号活性。作者进一步表征TAM家族(TYRO3、AXL、MERTK)...
FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
2019
Nouri K, Azad T, Lightbody E, Khanal P 等 6 人
Hippo 通路在器官大小控制、组织稳态、肿瘤发生、转移、耐药和免疫应答中发挥重要作用,但其胞外刺激和激酶调控因子仍不清楚。本研究构建了首个超亮 NanoLuc LATS 生物发光生物传感器(BS),用于实时监测 Hippo 通路核心激酶 LATS1 的活性。该传感器在体外纯化蛋白体系及体内活细胞和小鼠模型中均表现出显著提高的灵敏度...
Journal of visualized experiments : JoVE
2018
Azad T, Nouri K, Janse van Rensburg HJ, Hao Y 等 5 人
Hippo信号通路是器官大小调控的保守通路,在发育、肿瘤发生、转移、血管生成、免疫逃逸、基因组不稳定、应激反应和药物耐药等过程中发挥重要作用。由于技术挑战,准确评估该通路活性并在生物学背景下解释其功能仍较困难。现有针对大肿瘤抑制蛋白(LATS)的研究多依赖定性方法,难以放大用于高通量筛选。作者开发了一种基于生物发光的生物传感器,用于...
Nature communications
2018
Azad T, Janse van Rensburg HJ, Lightbody ED, Neveu B 等 16 人
Hippo通路是组织发育与稳态的核心调控网络,并参与血管发育。本文开发了一种基于生物发光的LATS生物传感器(LATS-BS),用于实时、非侵入性监测Hippo通路核心激酶LATS的活性。该传感器由Nluc-YAP15和14-3-3-Cluc两个分裂荧光素酶融合蛋白组成:当LATS磷酸化YAP15的S127位点后,14-3-3结合磷...