RSC medicinal chemistry
2024
FitzGerald EA, Cederfelt D, Lund BA, Myers NEM 等 7 人
本研究利用光栅耦合干涉（GCI）生物传感器，采用新型多路复用实验设计，对含1056个片段的小分子库进行筛选，以鉴定靶向SMYD3的新配体。SMYD3是抗癌药物潜在靶点，早期研究主要关注其赖氨酸甲基转移酶活性抑制剂，但SMYD3具有多个蛋白互作伙伴并在致癌中可能发挥多种作用，因此靶向该蛋白的配体作用方式尚不明确。作者旨在区分结合活性位...
Chembiochem : a European journal of chemical biology
2021
Talibov VO, Fabini E, FitzGerald EA, Tedesco D 等 19 人
SMYD3是一种具有赖氨酸甲基转移酶活性的多功能表观遗传酶，参与多种蛋白相互作用，并与癌症病理生理相关，但其作用机制尚不明确。为发现可用于阐明其生化特性及治疗靶点潜力的工具化合物，作者利用基于生物传感器的竞争检测法筛选了一组类药化合物。筛选发现diperodon为别构配体；随后分离其R和S对映体，并测定其与SMYD3的亲和力，KD分...
Biochemistry
2019
Fabini E, Talibov VO, Mihalic F, Naldi M 等 8 人
SET 和 MYND 结构域蛋白 3（SMYD3）是一种赖氨酸甲基转移酶，通过甲基化核内和胞质关键蛋白发挥促癌作用，在多种癌症中起核心作用。然而，SMYD3 在癌症发生和进展中的作用尚未完全阐明，需要进一步生化表征以支持靶向该酶的药物发现。为此，作者建立了 SMYD3 生产、处理和结晶的稳健方案，以及用于阐明 SMYD3 生化特性并...