Visualising and understanding cGMP signals in the cardiovascular system.
环磷酸鸟苷（cGMP）是人体内重要的信号分子。荧光 cGMP 生物传感器已成为在单细胞水平灵敏分析 cGMP 通路的重要工具。本文首先概述 cGMP 在生理、病理及药物治疗中的多重作用，随后总结 cGMP 实时成像对理解内源性 cGMP 信号和药物作用提供的新认识，重点聚焦心血管系统。cGMP 生物传感器的应用带来若干概念性进展，例...
From Celecoxib to a Novel Class of Phosphodiesterase 5 Inhibitors: Trisubstituted Pyrazolines as Novel Phosphodiesterase 5 Inhibitors with Extremely High Potency and Phosphodiesterase Isozyme Selectivity.
本文采用基于配体的策略，对源自 COX-2 抑制剂塞来昔布的三取代吡唑啉骨架进行系统修饰，开发新型 PDE5 抑制剂。所获新型吡唑啉具有强效 PDE5 抑制活性且缺乏 COX-2 抑制活性。化合物 d12 活性最高，IC50 为 1 nM，比西地那非强 3 倍，并对其他 PDE 同工酶具有 >10,000 倍选择性指数。西地那非可抑...