Identification of
利什曼病是由利什曼原虫引起的被忽视热带病，现有治疗药物有限且无疫苗。UDP-葡萄糖（UDP-Glc）和 UDP-半乳糖（UDP-Gal）的生物合成对原虫存活至关重要，受 UDP-葡萄糖焦磷酸化酶（UGP）和 UDP-糖焦磷酸化酶（USP）控制。本研究以 L. major USP 为靶标，采用生物层干涉（BLI）技术筛选 965 个小...
Biophysical Mode-of-Action and Selectivity Analysis of Allosteric Inhibitors of Hepatitis C Virus (HCV) Polymerase.
丙型肝炎病毒（HCV）非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶的别构抑制剂对基因型1有效，但其作用机制及对其他分离株和基因型的抑制能力尚不明确。本研究采用生物物理技术和一种新型基于生物传感器的实时聚合酶检测法，考察四种抑制剂对基因型1b（BK和Con1）及3a NS5B的作用机制与选择性。两种拇指域抑制剂（lomibuvir和filibuv...
Targeting Conformational Activation of CDK2 Kinase.
细胞周期依赖性激酶（CDK）是癌症治疗的重要靶点，但临床候选抑制剂多靶向 ATP 结合口袋，选择性有限且易产生耐药。靶向蛋白激酶构象可塑性的别构抑制剂具有更好前景。本文针对 CDK2 激酶 T-loop 动态，构建了一种荧光生物传感器 CDKCONF，可特异性报告 CDK2 激活环构象变化，并对 ATP 或 ATP 竞争性抑制剂不敏...