ACS chemical biology
2025
Paul A, Terrell JR, Farahat AA, Ogbonna EN 等 8 人
随着已知基因组序列数量与多样性增加,利用可穿膜小分子调控基因表达的机会不断增多。增强小沟结合剂对 DNA 序列的识别能力,有望拓展其在转录因子调控等领域的应用。现有小沟结合剂可识别纯 AT 或 AT/GC 混合序列,但难以区分不同 AT 序列。本文报道了一类可选择性结合含 -TTAA- 或 -TATA- 小沟序列、而非其他 AT 序...
Chemical science
2021
Guo P, Farahat AA, Paul A, Boykin DW 等 5 人
本文报道了设计 DNA 小沟结合剂以识别任意 DNA 序列项目中的突破,重点解决长期难以靶向的相邻 GG 序列。作者尝试多种化合物设计后,选择 N-烷基苯并二咪唑结构,使其为相邻 GG 碱基的小沟 N-H 提供两个氢键受体;两侧噻吩单元提供预组织构象和强亲和力,末端苯甲脒终止分子,得到 DB2831。DB2831 与目标 AAAGG...
Nucleic acids research
2016
Harika NK, Paul A, Stroeva E, Chai Y 等 7 人
DNA 序列特异性结合对于靶向转录因子-DNA 复合物以调控基因表达至关重要。杂环双胍化合物 DB2277 可特异性识别 AAAGTTT 型混合碱基序列小沟中的单个 G•C 碱基对。核磁共振(NMR)光谱显示结合态化合物存在主要和次要两种物种。为理解决定混合 DNA 序列中结合亲和力与取向的原理,作者用 NMR 和热熔实验考察了三十...