A NanoBRET-Based H
监测G蛋白偶联受体（GPCR）激活状态的构象生物传感器，是在受体蛋白水平而非下游信号水平表征配体效能的重要分子药理学工具。作者此前报道了一种基于NanoBRET的组胺H3受体（H3R）构象生物传感器，可在微孔板读数仪格式下，于活细胞中同时检测H3R配体的（部分）激动作用和反向激动作用。本研究进一步在完整细胞中表征该H3R传感器，通过...
Combining Conformational Profiling of GPCRs with CRISPR/Cas9 Gene Editing Approaches.
配体偏倚信号可能对药物发现项目产生重要影响。因此，许多筛选方法现在针对单个 G 蛋白偶联受体（GPCR）下游更大范围的信号响应。基于生物传感器的平台已被开发用于捕获信号特征。尽管可以利用这些信号特征，但它们仍可能具有特定细胞类型特异性，因此此类平台可能无法在不同细胞间移植，需要进一步开发细胞特异性生物传感器。我们开发了一种互补策略，...
Measuring ligand efficacy at the mu-opioid receptor using a conformational biosensor.
作用于G蛋白偶联受体（GPCR）的正构配体的内在效能反映其稳定活性受体状态（R*）的能力，是决定其生理效应的主要因素。本文提出一种直接量化配体效能的方法：利用干涉仪测量R*特异性生物传感器与纯化受体的结合。以典型A类GPCR µ-阿片受体（µ-OR）及其活性态传感器纳米抗体39（Nb39）为例，证明不同配体招募Nb39至µ-OR的能...