Multiplexed experimental strategies for fragment library screening against challenging drug targets using SPR biosensors.

SLAS discovery : advancing life sciences R & D 2024 FitzGerald EA, Vagrys D, Opassi G, Klein HF 等 16 人

表面等离子共振（SPR）生物传感器方法非常适合片段库先导发现，但通用实验流程和详细方案仍然缺乏，尤其针对结构或理化性质困难靶点以及缺乏工具化合物的情况。成功取决于同时考虑靶点与化合物库特征，专门设计筛选实验以鉴定和验证具有所需特异性和作用模式的命中，并具备正交方法确认片段命中。采用多重策略，使用多个互补表面或实验条件，可显著扩大适合...

表面等离子共振(SPR)生物传感器 片段库筛选SPR生物传感器药物发现多重策略

Identification of a novel scaffold for allosteric inhibition of wild type and drug resistant HIV-1 reverse transcriptase by fragment library screening.

Journal of medicinal chemistry 2011 Geitmann M, Elinder M, Seeger C, Brandt P 等 6 人

本研究从含1040个片段的库中鉴定出一种可抑制野生型及耐药型人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶（HIV-1 RT）的新型支架。通过Tversky相似性分析表明，库中片段与已知非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）结构差异显著。作者采用表面等离子共振（SPR）生物传感器相互作用分析与酶抑制实验相结合的筛选策略：先以短浓度系列进行SPR初筛，再结...

表面等离子共振(SPR)生物传感器 HIV-1逆转录酶非核苷逆转录酶抑制剂片段库筛选SPR生物传感器

Identification of MMP-12 inhibitors by using biosensor-based screening of a fragment library.

Journal of medicinal chemistry 2008 Nordström H, Gossas T, Hämäläinen M, Källblad P 等 7 人

本研究采用生物传感器筛选策略和专门设计的片段库，鉴定了基质金属蛋白酶12（MMP-12）的小分子抑制剂。作者将三种MMP-12变体（野生型、ilomastat稳定野生型和E219A失活突变体）以及含活性位点锌离子的参考蛋白碳酸酐酶II（CA II）固定于表面等离子共振（SPR）传感器芯片上，连续监测片段与靶标及参考蛋白的相互作用。该...

表面等离子共振(SPR)生物传感器 MMP-12片段库筛选竞争性抑制药物发现