Identification of a novel scaffold for allosteric inhibition of wild type and drug resistant HIV-1 reverse transcriptase by fragment library screening.

Journal of medicinal chemistry 2011 Geitmann M, Elinder M, Seeger C, Brandt P 等 6 人

本研究从含1040个片段的库中鉴定出一种可抑制野生型及耐药型人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶（HIV-1 RT）的新型支架。通过Tversky相似性分析表明，库中片段与已知非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）结构差异显著。作者采用表面等离子共振（SPR）生物传感器相互作用分析与酶抑制实验相结合的筛选策略：先以短浓度系列进行SPR初筛，再结...

表面等离子共振(SPR)生物传感器 HIV-1逆转录酶非核苷逆转录酶抑制剂片段库筛选SPR生物传感器

Inhibition of HIV-1 by non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors via an induced fit mechanism-Importance of slow dissociation and relaxation rates for antiviral efficacy.

Biochemical pharmacology 2010 Elinder M, Selhorst P, Vanham G, Oberg B 等 6 人

本研究考察非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）缓慢解离对抗HIV-1疗效的重要性。作者采用表面等离子共振（SPR）生物传感器技术，分析一系列NNRTIs与野生型及耐药突变体HIV-1逆转录酶（RT）的相互作用，并在MT-4细胞和外周血单个核细胞（PBMC）中测定抗病毒效应。由于解离极慢且机制复杂，速率常数无法定量，故用模拟传感器图进...

表面等离子共振(SPR)生物传感器 HIV-1逆转录酶非核苷逆转录酶抑制剂MIV-170诱导契合

Screening for NNRTIs with slow dissociation and high affinity for a panel of HIV-1 RT variants.

Journal of biomolecular screening 2009 Elinder M, Nordström H, Geitmann M, Hämäläinen M 等 7 人

本研究利用表面等离子共振（SPR）生物传感器，将800个HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）先导优化化合物库与4种临床相关HIV-1逆转录酶（RT）变体（Wt、L100I、Y181C、K103N）并行筛选，旨在发现可用于局部微杀菌剂、能预防多种临床重要HIV-1毒株传播的抑制剂。作者假设有效化合物应对多个靶标变体具有高亲和...

表面等离子共振(SPR)生物传感器 HIV-1逆转录酶非核苷逆转录酶抑制剂药物筛选结合动力学