Fragment growing induces conformational changes in acetylcholine-binding protein: a structural and thermodynamic analysis.
片段命中化合物向高亲和力先导化合物的优化是片段药物发现(FBDD)的关键环节。本研究通过片段生长策略,将苯甲酸酯取代去托品片段优化至乙酰胆碱结合蛋白(AChBP)结合位点中由配体诱导形成的亚口袋。AChBP 是半胱氨酸环受体配体结合域的可溶性同源蛋白。作者利用配体复合物 X 射线晶体结构、表面等离子共振(SPR)生物传感器分析和等温...