生物传感器技术在基于片段的药物发现中日益重要。AAA+ ATP酶p97是维持蛋白稳态的关键蛋白，也是癌症化疗潜在靶点。现有p97抑制剂主要抑制其ATP酶活性，会全局干扰p97介导的多种过程；若通过蛋白-蛋白相互作用抑制剂阻断辅因子与N结构域结合，则可选择性调控特定功能。本文建立基于生物层干涉（BLI）的片段筛选方法，以p97 N结构...
近年来有害藻华频发，失忆性贝类毒素岩藻氨酸（domoic acid, DA）主要由假菱形藻产生，其检测需求日益迫切。适配体作为新型分子识别元件，为 DA 监测提供了清晰手段。本研究采用 Capture-SELEX 成功筛选 DA 适配体，经鉴定与截断优化获得高亲和、高特异性适配体 C1-d（KD 109 nM）。通过分子对接和分子动...
几乎所有基于配体-受体结合的生物传感器都在平衡条件下工作。然而，在低配体浓度下，受体（如抗体或适配体）达到平衡的过程缓慢，使平衡型传感器难以同时实现快速与高灵敏测量。本文提出一种平衡前生物传感方法的理论基础，使传感器在未达到结合平衡前即可定量测量配体浓度。该方法不再仅在单一时间点测量受体结合，而是利用受体对浓度变化的动力学响应，通过...
蛋白质与Z-DNA的结合分析困难，尤其是短未修饰DNA易转变为B-DNA。本文通过较大环状单链DNA（ssDNA）与较小ssDNA杂交，制备了带ssDNA环的LR-chimera，其包含左手Z-DNA区和右手B-DNA区。环状ssDNA由两条线性ssDNA片段杂交形成两个缺口，再经T4 DNA连接酶封缺口获得，无需splint支架且...
表面固定的配体–受体复合物是生物信号转导和细胞黏附的关键组分，也在单分子检测与生物技术中日益重要。本研究利用表面固定化传感方法，实时测量多种表面固定肽配体与其自由受体之间的结合动力学。作者以WD40重复蛋白5（WDR5）为受体，考察五种14残基SET1Win肽配体通过Win结合位点与WDR5及其突变体的相互作用。在生物层干涉（BLI...
抗原-抗体结合动力学的测量对于理解SARS-CoV-2抗体的功能效率至关重要。既往基于去污剂的亲和力成熟试验依赖人工破坏结合，不能反映天然结合动力学。本研究建立了一种无去污剂、无标记的生物层干涉（BLI）检测法，用于实时监测康复期COVID-19患者血清中受体结合域（RBD）与SARS-CoV-2刺突蛋白抗体的结合动力学。采用链霉亲...
本研究旨在建立生物层干涉（BLI）系统，作为直接评价抗聚乙二醇（anti-PEG）免疫球蛋白M（IgM）介导补体激活的替代方法，用于研究加速血液清除（ABC）现象。补体激活在聚乙二醇化及非聚乙二醇化纳米药物静脉注射后的清除中起重要作用，也被认为与反复注射 PEG 化产品后 anti-PEG 抗体结合导致的 ABC 现象有关。研究采用...