Biosensors toward behavior detection in diagnosis of alzheimer's disease.
近年来，全球大量人群尤其是老年人受阿尔茨海默病（AD）困扰，生活质量显著下降。为早期干预疾病进展，准确、便捷、低成本的检测技术受到关注。生物传感器在AD检测与评估中具有多重优势，因此被频繁应用。行为检测是早期诊断AD的一种有前景的方式，相比传统神经心理量表更客观、定量；相比血液和脑脊液等侵入性检测更安全、舒适，且比神经影像检查更经济...
The Flavonol Quercitrin Hinders GSK3 Activity and Potentiates the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway.
Wnt/β-catenin 信号通路调控胚胎发育与组织稳态中的细胞增殖和分化，其失调与神经退行性疾病等病理状态相关，在阿尔茨海默病中常受抑制。由于缺乏有效治疗，Wnt 信号成为潜在治疗靶点，而新型正向调节剂报道较少。本研究结合细胞报告基因实验、神经元培养、小鼠行为学和小鼠/爪蟾表型分析，系统表征天然化合物槲皮苷（quercitrin...
Applications of Immunomagnetic Reduction Technology as a Biosensor in Therapeutic Evaluation of Chinese Herbal Medicine in Tauopathy Alleviation of an AD
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，目前血液中较可靠的AD生物标志物为β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白，因为淀粉样斑块和神经原纤维缠结是AD患者脑内病理标志。早期AD诊断检测技术的发展非常重要。由于伦理和技术限制，人类AD研究受限，许多研究转向果蝇等动物模型以探索AD病理。然而，果蝇中的Aβ和磷酸化Tau（p-Tau）等生物标...
Earlier Detection of Alzheimer's Disease Based on a Novel Biomarker
早期检测顺式磷酸化tau蛋白（cis P-tau）有助于控制阿尔茨海默病（AD）进展。本研究利用作者首次报道的高亲和力抗cis P-tau单克隆抗体（mAb）构建了一种无标记电化学免疫传感器。抗体通过硫醇连接臂共价固定于金电极表面，采用电化学阻抗谱（EIS）、循环伏安法（CV）和差分脉冲伏安法（DPV）获取分析物响应。该传感器能在t...
Engineering a thermostable biosensor based on biomimetic mineralization HRP@Fe-MOF for Alzheimer's disease.
生物传感器用于疾病检测是医学的重要组成部分，但现有传感器疗效差且热不稳定，导致每年仍有大量患者误诊。本文以辣根过氧化物酶（HRP）为模型，提出一种仿生矿化策略，以优化生物传感器的热稳定性和活性。Fe-MOF矿化在HRP外形成盔甲结构，保护其免受高温失活；仿生矿化HRP@Fe-MOF还可双催化TMB/H2O2显色体系实现显色。由于热稳...
In-Depth Characterization of Endo-Lysosomal Aβ in Intact Neurons.
淀粉样蛋白β（Aβ）肽在神经元内产生，部分释放至脑实质，部分保留在胞内。由于抗Aβ抗体同时捕获Aβ及其前体蛋白APP和C99，胞内Aβ检测仍具挑战。作者此前开发了C99 720-670 FRET生物传感器用于记录γ-分泌酶活性，并建立了多重免疫染色平台，可在亚细胞分辨率下选择性检测胞内Aβ。利用这些方法，作者发现C99主要在晚期内体...
Electrocatalysis of Copper Sulfide Nanoparticle-Engineered Covalent Organic Frameworks for Ratiometric Electrochemical Detection of Amyloid-β Oligomer.
淀粉样蛋白β寡聚体（AβO）被认为是阿尔茨海默病（AD）早期诊断的可靠生物标志物。本研究开发了一种信号开-关比值电化学免疫传感器，用于超灵敏检测 AβO。为实现双信号比值策略，采用超小硫化铜纳米颗粒工程化共价有机框架杂化纳米复合材料（CuS@COFs）作为对苯二酚（HQ）氧化的优异电催化剂，产生可检测的 HQ 氧化信号；同时，以硫堇...
Aptamer-Functionalized Carbon Nanotube Field-Effect Transistor Biosensors for Alzheimer's Disease Serum Biomarker Detection.
基于血液生物标志物的检测对阿尔茨海默病（AD）早期诊断、治疗和护理至关重要，但血清环境复杂且 AD 血液蛋白标志物丰度极低。纳米材料有望构建高灵敏晶体管生物传感器，但难以大规模制备，且在复杂生理液中同时优化重现性与灵敏度仍不足。本研究基于高均匀性半导体碳纳米管（CNT）薄膜批量制备场效应晶体管（FET）生物传感器，实现 AD 核心血...
Tau R2 and R3 are essential regions for tau aggregation, seeding and propagation.
tau病以细胞内纤维状tau缠结沉积为特征，但病理性tau种子的神经元间传播先于主要tau负荷形成。tau重复域中两个淀粉样基序VQIINK（R2）和VQIVYK（R3）可自身组装成富β-折叠纤维，但单独并不形成具种子能力的纤维；相反，完整R3区可自聚合并形成具种子能力纤维。本研究旨在鉴定tau重复域中决定种子形成及其对细胞内tau...
Optical Nanosensor for Intracellular and Intracranial Detection of Amyloid-Beta.
淀粉样蛋白β（Aβ）沉积发生在阿尔茨海默病（AD）早期，但Aβ的早期检测仍是持续挑战。本文报道了一种近红外光学纳米传感器，可在活细胞内和脑内原位检测Aβ。该传感器由单壁碳纳米管（SWCNTs）经Aβ功能化构成，Aβ–Aβ相互作用驱动传感响应。研究发现，Aβ纳米传感器通过调节纳米管近红外发射的溶剂化色移，选择性响应Aβ。该传感器可追踪...
Electrochemical Detection of Alzheimer's Disease Biomarker, β-Secretase Enzyme (BACE1), With One-Step Synthesized Reduced Graphene Oxide.
β-分泌酶1（BACE1）催化淀粉样前体蛋白裂解生成淀粉样β肽的限速步骤，是阿尔茨海默病（AD）病理的关键酶。近期研究表明，血液和脑脊液（CSF）中BACE1水平与AD病理生理相关。本研究报道了一种一步法合成的还原氧化石墨烯（rGO），经碳二亚胺化学活化后与BACE1抗体（Ab）偶联，并固定在氟掺杂氧化锡（FTO）电极上，用于快速检...
Detection of Amyloid-β(1-42) Aggregation With a Nanostructured Electrochemical Sandwich Immunoassay Biosensor.
淀粉样蛋白β(1–42) [Aβ(1–42)] 寡聚体积累与阿尔茨海默病脑内生理改变相关。本研究证明，通过电化学阻抗谱（EIS）诱导沉积金纳米粒子的纳米结构金电极可作为 Aβ(1–42) 构象生物传感器，用于阿尔茨海默病检测。单克隆抗体 12F4 被固定于电化学夹心免疫传感器自组装单分子层上，用于捕获 Aβ(1–42) 单体和寡聚体...
Lysine 63-linked ubiquitination of tau oligomers contributes to the pathogenesis of Alzheimer's disease.
泛素修饰的 tau 聚集体在阿尔茨海默病（AD）及其他 tau 蛋白病的人脑中大量存在。可溶性 tau 寡聚体（TauO）是神经毒性最强的 tau 种类，可传播病理并引起认知缺陷，但泛素化是否参与 tau 形成与扩散尚不完全清楚。本研究观察到，与年龄匹配对照相比，AD 脑中 K63 连接（而非 K48 连接）泛素化 TauO 水平更...
Development of a biosensor for phosphorylated Tau 181 protein detection in Early-Stage Alzheimer's disease.
阿尔茨海默病（AD）是老年人最常见的痴呆类型，目前仍缺乏可靠的早期检测方法。磷酸化Tau181蛋白（p-Tau181）已被鉴定为AD的高特异性生物标志物。本文报道了一种基于电化学的免疫传感器检测p-Tau181的新策略。将碳丝网印刷电极（C-SPE）修饰为负载铂纳米粒子的多壁碳纳米管（MWCNTs-PAH/Pt），以固定抗体。采用扫...
An Electrochemiluminescence Biosensor for the Detection of Alzheimer's Tau Protein Based on Gold Nanostar Decorated Carbon Nitride Nanosheets.
人Tau蛋白是预测阿尔茨海默病（AD）最可靠的生物标志物，但血清中低浓度Tau蛋白的检测仍是早期诊断的难点。本文报道了一种用于血清样本中Tau蛋白检测的电化学发光（ECL）免疫传感器。将金纳米星（AuNSs）修饰在碳氮化物纳米片（g-CN）上形成AuNS@g-CN纳米结构，由于AuNSs的电催化作用和局域表面等离子共振效应，其ECL...
Antitumour drugs targeting tau R3 VQIVYK and Cys322 prevent seeding of endogenous tau aggregates by exogenous seeds.
新兴实验证据表明，阿尔茨海默病（AD）中 tau 病理可通过突触连接神经元以类朊病毒方式在脑区间传播。tau 种子化指类朊病毒 tau 招募并使正常 tau 错误折叠、产生新种子的能力，在人类 AD 脑主要 tau 病理出现前即可检出。许多抗肿瘤药物被报道可减轻神经退行性变，支持将已批准或研究中的肿瘤药物重新用于 AD 治疗。本研究...
Clinical application of serological Alzheimer's disease diagnosis using a highly sensitive biosensor with hydrogel-enhanced dielectrophoretic force.
血浆中淀粉样蛋白β1-40（Aβ1-40）与Aβ1-42比值分析可实现阿尔茨海默病（AD）的高精度诊断，但血浆Aβ检测因存在大量生物大分子干扰而难以常规开展。本文开发了一种水凝胶图案化螺旋微电极生物传感器，并结合跳跃式介电电泳（hDEP）力，用于Aβ检测。该传感器将负介电电泳（nDEP）与正介电电泳（pDEP）交替作用，形成hDEP...
Nanoarchitectured Bioconjugates and Bioreceptors Mediated Surface Plasmon Resonance Biosensor for
阿尔茨海默病（AD）是一种以脑细胞进行性死亡为特征的神经退行性疾病，可导致记忆丧失、认知下降并最终发展为痴呆。AD还受多通路影响，随疾病进展在生物分子水平发生改变。尽管已有多种诊断技术，常规方法检测AD生物标志物时灵敏度和选择性不足。近年来，基于生物偶联物和生物受体的AD生物标志物识别在分子水平提高AD诊断选择性与灵敏度方面展现出重...