前列腺癌（PCa）存在显著的瘤内异质性，影响疾病进展和治疗结局。本研究旨在优化 PCa 细胞培养条件，以在单细胞水平动态监测雄激素受体（AR）活性。作者建立了细胞外基质-Matrigel（ECM-M）覆盖培养模型，在提高细胞活力的同时增强生物发光单细胞成像中的细胞追踪能力。ECM-M 使低黏附 PCa 细胞的可追踪性提高约 3 倍，...
当多种延长生命药物可用于癌症治疗时，预测药物反应的肿瘤生物标志物对指导治疗至关重要。传统标志物多基于组织整体分析，无法反映导致耐药的单细胞异质性，因此需要能够直接评估单个癌细胞及细胞群药物敏感性的新方法。本研究报道一种利用生物发光显微镜检测单个前列腺癌细胞对雄激素受体轴靶向治疗（ARAT）反应并预测细胞群敏感性的新方法。作者构建了腺...
纳米材料的光热响应为诊断（如生物传感器和光声成像）与治疗（如药物递送和光热治疗）提供了基础。纳米材料用于肿瘤光热治疗可引起细胞坏死和凋亡，但同一材料在不同肿瘤细胞类型中的光热效应存在差异，其分子机制尚不清楚。本研究采用聚多巴胺（PDA）包覆的分支金-银纳米颗粒（Au-Ag@PDA NPs）对两种前列腺癌细胞系进行光热治疗，并通过 C...
约20%前列腺癌（PCa）患者会进展为不可治愈的去势抵抗性前列腺癌（CRPC），雄激素受体（AR）共激活因子转录中介因子2（TIF2）过表达与不良预后相关。本研究将AR-TIF2蛋白-蛋白相互作用生物传感器（PPIB）高内容筛选（HCS）应用于143,535个化合物，筛选能抑制双氢睾酮（DHT）诱导的AR-TIF2相互作用形成或破坏...
本文报道了一种在酿酒酵母中优化的非转录荧光细胞检测法，用于测定 D-seco 修饰甾体衍生物对雌激素受体 α、雌激素受体 β 或雄激素受体配体结合域的相对亲和力。将类固醇受体配体结合域与黄色荧光蛋白在酵母中融合表达；加入已知类固醇配体后，受体二聚化引起荧光共振能量转移，使荧光强度增加，从而可按剂量和时间依赖方式估计受体结合亲和力。利...
转录中介因子2（TIF2）是雄激素受体（AR）的关键共激活因子，参与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的发生与进展。本章报道了一种AR-TIF2蛋白-蛋白相互作用（PPI）生物传感器检测，用于筛选能够诱导AR-TIF2 PPI、抑制二氢睾酮（DHT）诱导的AR-TIF2 PPI形成或破坏已有AR-TIF2 PPI的小分子。该检测采用高内...
本文报道了一种用于筛选可预防或破坏雄激素受体（AR）与转录中介因子2（TIF2）蛋白-蛋白相互作用（PPI）的高内容定位生物传感器检测法。重组腺病毒分别表达融合红色荧光蛋白（RFP）的AR配体结合域/激活功能2表面域（含核定位与核输出序列）和融合绿色荧光蛋白（GFP）的TIF2三个LXXLL基序（含HIV Rev核仁定位序列）。未刺...
比卡鲁胺（Casodex®）是一种用于治疗前列腺癌的非甾体抗雄激素药物，前列腺癌是全球男性第二常见恶性肿瘤。本研究采用光学生物传感器分析若干新合成比卡鲁胺类似物与雄激素受体（AR）的结合能力。雄激素受体通过胺偶联反应共价固定于羧甲基葡聚糖（CM5）基质上，制备成固定化受体芯片，用于比卡鲁胺类似物的结合实验。参考化合物（R）-比卡鲁胺...
系统级方法依赖分析型显微技术发现新药物靶点并解析雄激素受体（AR）信号、转录活性及配体非依赖性机制。高通量显微镜可通过分析内源蛋白水平与定位，或构建可同时检测已知和未知雄激素刺激急性与潜在反应的生物传感器细胞系，定量单细胞行为。细胞成像与分析流程可自动化，用于发现核转位、报告基因活性、核输出及亚核转录事件的激动剂/拮抗剂响应窗口，从...