GPR3属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族，在脂肪细胞能量消耗和阿尔茨海默病病理等生理与病理过程中发挥核心作用。尽管GPR3激动剂和反向激动剂均具有治疗潜力，但该受体长期缺乏类药性配体和创新筛选技术，制约了药物发现。为克服基于cAMP积累或β-arrestin募集的传统配体筛选方法的局限，作者开发了一种构象型GPR3生物传感器，可...
荧光生物传感器使活细胞内信号活动的直接测量成为可能，但现有技术仍受限于分辨率和维度。本文报道了一类高灵敏化学遗传激酶活性生物传感器，将可遗传编码的自标记蛋白标签 HaloTag7 与亮远红发射合成荧光团相结合。作者以蛋白激酶 A（PKA）特异性底物肽和磷酸化氨基酸结合 FHA1 结构域作为识别单元，与循环置换 HaloTag 报告单...
荧光蛋白（FP）生物传感器是一类遗传编码工具，可在细胞、组织或活体动物中成像生物过程。尽管应用广泛，现有传感器在性能、性质及多路复用成像适用性方面大多远未理想。这些局限促使研究者探索多种创新策略以提升和最大化传感器性能，包括用于开发新型传感器原型的新分子生物学方法、基于微流控的高通量定向进化筛选策略，以及改进的多路复用成像方法。另一...
自标记蛋白标签（如 HaloTag）可将融合蛋白与合成荧光素共价结合，用于荧光显微镜成像。本文报道了 HaloTag7 的工程化变体，使其在与罗丹明类荧光素结合后表现出比 HaloTag7 更高或更低的亮度和荧光寿命。作者通过定点饱和突变筛选 HaloTag 结合位点，获得更亮的 HaloTag9 以及更暗的 HaloTag10 和...
聚簇规律间隔短回文重复（CRISPR）技术因高特异性被广泛用于核酸检测。本研究利用HaloTag与其烷烃氯配体之间高度特异且不可逆的结合，将失活CRISPR/Cas9（dCas9）进行生物素修饰，构建用于核酸检测的CRISPR生物传感器。该传感器制备简便，并能较好保留DNA识别能力。进一步将生物层干涉（BLI）技术与该CRISPR生...