长期暴露于Gαi/o受体激动剂（如阿片类）可诱导腺苷酸环化酶（AC）敏化，导致cAMP过冲，该适应性反应被认为在阿片耐受与戒断中起关键作用。作者发现，遗传降低AC1并同时上调ATP敏感性钾通道（KATP）亚基SUR1或Kir6.2，可显著减轻吗啡耐受并减少纳洛酮诱发的戒断行为。体外研究采用EPAC2-GFP-cAMP生物传感器（cA...
成熟胰岛β细胞虽增殖受限，却维持高能量分泌状态，且成年期持续合成细胞周期依赖性激酶2（CDK2）。其胞质定位提示可能存在非细胞周期功能。本研究构建成年β细胞特异性诱导性 Cdk2 缺失小鼠（CDK2-iKO，Cdk2^fl/fl:MIP-CreERT），在β细胞质量、成熟度和增殖不变的情况下，遗传缺失 CDK2 增强离体胰岛胰岛素分...
ATP:ADP 比值是细胞能量状态的核心参数，决定 ATP 水解自由能变化并调控多种代谢活动。本文报道了一种经优化的遗传编码荧光生物传感器 PercevalHR，用于感知胞内 ATP:ADP 比值。PercevalHR 的响应范围被调谐至哺乳动物细胞预期的胞内 ATP:ADP 水平，并可在活样本中用于单光子或双光子显微镜成像。作者利...
α-突触核蛋白在多种分泌细胞中发挥作用。本研究检测其在胰岛β细胞胰岛素分泌颗粒中的定位，并表征其对葡萄糖刺激胰岛素分泌的影响。采用免疫组化与荧光磺脲类探针检测α-突触核蛋白定位；免疫沉淀联合Western blot分析其与KATP通道的相互作用；ELISA检测上调或下调α-突触核蛋白表达对INS1细胞或小鼠胰岛胰岛素分泌的影响；共聚...