SMYD3是一种具有赖氨酸甲基转移酶活性的多功能表观遗传酶，参与多种蛋白相互作用，并与癌症病理生理相关，但其作用机制尚不明确。为发现可用于阐明其生化特性及治疗靶点潜力的工具化合物，作者利用基于生物传感器的竞争检测法筛选了一组类药化合物。筛选发现diperodon为别构配体；随后分离其R和S对映体，并测定其与SMYD3的亲和力，KD分...
环境和遗传风险因素共同促进帕金森病（PD）发生及中脑多巴胺（mDA）神经元丢失。作者结合人多能干细胞（hPSC）技术与 HSP90 伴侣组网络化学传感器，建立用于识别 PD 早期致病事件的方法。PD 相关遗传突变或毒性刺激可改变神经元蛋白组，使 HSP90 从动态复合物转入稳定伴侣组网络，并改变应激特异性网络组成；化学探针 PU-H...
肌动蛋白及其关键调控组分cofilin在能量应激神经元中共同形成大型棒状聚集体；此类包涵体在阿尔茨海默病脑组织中富集，也见于神经退行性转基因模型。能量耗竭和/或氧化应激等神经元损伤会先引起细胞cofilin池快速去磷酸化，随后组装成棒状包涵体。尽管这些事件提示磷酸酶参与cofilin棒形成，但连接能量应激、磷酸化cofilin周转与...