The Journal of biological chemistry
2025
Huang M, McEwan WA
tau蛋白组装成纤维是tau病(包括阿尔茨海默病AD、Pick病PiD、皮质基底节变性CBD和进行性核上性麻痹PSP)的共同病理特征。现有细胞培养种子聚合模型多依赖tau截短或微管结合重复域点突变,限制了其对散发性疾病的适用性,因为散发性病变聚集体主要由野生型全长tau组成。本文报道了一种基于HEK293细胞表达野生型0N3R和0N...
Acta neuropathologica
2025
Saez-Calveras N, Vaquer-Alicea J, White CL, Tak Y 等 8 人
神经退行性 tau 病以不同纤维状 tau 聚集体沉积为特征,其核心结构与神经病理表型相关。特发性震颤(ET)部分病例伴认知障碍和 tau 积聚。本研究用基于流式细胞术的 tau 生物传感器检测 ET 患者脑匀浆中的 tau 种子活性,通过细胞内 tau-荧光蛋白融合蛋白由可溶状态转为聚集状态来定量种子活性。利用丙氨酸扫描(Ala ...
Molecular neurodegeneration
2025
Batra S, Vaquer-Alicea J, Valdez C, Taylor SP 等 12 人
神经退行性tau病可能通过病理性tau聚集体在细胞间播种而进展:聚集体从一个细胞释放,进入邻近或相连细胞,并作为模板在胞质内复制自身。播种在数小时内发生,提示存在未知调控因子。作者利用邻近标记鉴定种子暴露后5小时内调控种子扩增的蛋白:将split-APEX2融合到tau重复域(RD)C端,在种子诱导的胞内tau聚集后5小时重建过氧化...
bioRxiv : the preprint server for biology
2025
Zeng Z, Tsay K, Vijayan V, Frost MP 等 11 人
冷冻电镜发现阿尔茨海默病、皮质基底节变性(CBD)和进行性核上性麻痹(PSP)等不同 tau 蛋白病的关键神经病理标志由 tau 蛋白独特错误折叠构象引起,是神经退行性疾病研究的重要进展。为将这些发现用于治疗开发,必须体外复制具有代表性 tau 病疾病折叠的 tau 纤维,这是重大挑战。为判断常用但不完美的 tau 片段 K18 能...