Development of a Conformational Histamine H
组胺H3受体（H3R）是治疗多种中枢神经系统疾病的重要药物靶点，但现有筛选方法多依赖高度放大的胞内信号事件，不仅不能直接反映H3R调节，还易产生假阳性和假阴性。为此，作者基于生物发光共振能量转移（BRET）原理设计了分子内H3R构象生物传感器，将NanoLuciferase（Nluc）和HaloTag分别融合至H3R的C端和第三胞内...
Development of a High-Throughput Screening-Compatible Assay for Discovery of GPR3 Inverse Agonists Using a cAMP Biosensor.
蛋白偶联受体（GPCR）是最大的细胞表面蛋白家族，其中至少 100 个孤儿 GPCR 的内源配体仍未知，可能成为多种疾病的治疗靶点。组成型活性孤儿 GPCR 可在无配体条件下激活，反向激动剂可抑制其组成型活性，但反向激动剂筛选通常比拮抗剂筛选更难，主要受限于较窄的检测窗口。本研究开发了一种适用于高通量筛选（HTS）的 GPR3 反向...
Biochemical Properties of TAK-828F, a Potent and Selective Retinoid-Related Orphan Receptor Gamma t Inverse Agonist.
背景/目的：视黄酸相关孤儿受体γt（RORγt）是Th17细胞分化和炎症细胞因子（包括白细胞介素-17，IL-17）产生的关键调控因子，因此被视为类风湿关节炎、多发性硬化、炎症性肠病和银屑病等炎症性疾病的治疗靶点。本研究旨在表征TAK-828F，一种强效且选择性RORγt反向激动剂。方法：采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET...
Label-free optical biosensor: a tool for G protein-coupled receptors pharmacology profiling and inverse agonists identification.
当前 GPCR 细胞学检测常依赖荧光染料装载、荧光标记靶标或报告基因表达，这些操作可能改变靶 GPCR 的细胞生理状态，并受化合物脱靶干扰。无标记光学生物传感器技术可提供非侵入性方法研究 GPCR 激活与信号转导。该平台仅用一套检测体系即可评价药物对耦联不同信号通路（Gs、Gi、Gq）的多种 GPCR 的作用，具有较高灵敏度，并能检...