尽管生物制剂治疗引发的免疫反应已被广泛报道，但其与临床结局的相关性仍不明确，且不同检测方法之间常难以直接比较。为此，作者开发了一种基于肽段的检测方法，用于对接受全人源单克隆治疗性抗体阿达木单抗（Adalimumab）治疗的幼年特发性关节炎（JIA）或慢性非感染性葡萄膜炎（CNU）患儿进行分层，并监测作为免疫应答产生的抗药抗体（ADA...
目前已知，所有生物药物，包括具有完全人源结构的药物，均可能诱导宿主免疫反应，即免疫原性。抗药抗体（ADAs）的存在可影响药物浓度与作用，通过中和或非中和机制改变治疗效果，甚至影响安全性，并加速药物清除。免疫原性是生物治疗中的动态因素，尤其在长期治疗及继发性应答缺失评估中具有重要意义。因此，不仅需要了解，还需管理不同生物治疗的免疫原性...
由于治疗性生物制品具有生物来源，部分患者可产生不良免疫反应，即免疫原性，表现为循环抗药抗体（ADA），影响药效和安全性。本研究开发石英晶体微天平（QCM）作为检测 ADA 的方法。将依那西普（etanercept，Enbrel®）共价接枝到羧甲基葡聚糖（CMD）修饰的 QCM 表面，并通过兔免疫制备抗依那西普 ADA。结果表明，QC...
阿达木单抗（ADA）是一种全人源TNF-α阻断抗体，结构与功能接近天然人IgG1，常用于幼年特发性关节炎（JIA）治疗。接受ADA治疗的患者常产生抗ADA抗体，其存在与治疗失败或临床缓解率降低相关。本研究采用表面等离子共振（SPR）生物传感器，将ADA共价固定于CM5芯片表面，直接检测ADA治疗患者、未治疗患者及健康供体血清中抗AD...
Trebananib（AMG 386）是一种实验性肽Fc融合蛋白，通过中和血管生成素-1（Ang1）和血管生成素-2（Ang2）与Tie2受体的相互作用抑制血管生成，可能在癌症患者中引发免疫反应。早期临床试验采用电化学发光桥联抗药抗体（ADA）测定，但在后期高剂量给药时灵敏度和药物耐受性不足。为此，作者开发了基于表面等离子共振（SP...
在血浆或血清等复杂基质中，生物传感器检测的灵敏度常受非特异结合限制，且不同个体间结合程度差异较大，因此方法开发需使用大量不同供体血浆。部分表面等离子共振（SPR）生物传感器可平行筛选多种运行缓冲液组成，并在每种缓冲液下设置多个固定化水平；将这些技术能力与统计实验设计（DoE）结合，可高效平行优化多个检测条件。本文提出通过降低阴性对照...
本文描述了一种基于Biacore表面等离子共振（SPR）技术同时分析人抗人抗体（HAHA）结合区域和免疫球蛋白同种型的方法。该方法通过每个样品11次单项测量，在一个生物传感器芯片的四个平行流路中分别固定全长托珠单抗及其Fc和Fab片段，实现对抗药抗体（ADA）的差异结合分析。通过检测连续样品在单次运行中的响应模式，可获得患者完整的时...
本研究开发并验证了一种基于表面等离子共振（SPR）的生物传感器免疫分析方法，用于检测、半定量和表征人血清中抗达比泊汀α（darbepoetin alfa）和抗促红素α（epoetin alfa）抗体。该双流通室分析采用Biacore 3000仪器，将epoetin alfa和darbepoetin alfa分别共价固定于羧甲基葡聚糖...
免疫原性是蛋白治疗药物开发中必须考虑的重要因素，需在临床前和临床阶段充分理解新蛋白的免疫原性。本文概述了制造商应关注的问题，包括某些蛋白诱导免疫反应的可能原因、当前用于评估免疫原性的方法，以及已上市蛋白治疗药物出现免疫原性问题的实例。随着监管机构对免疫原性评估方式审查加强，检测和表征针对蛋白治疗药物产生的抗体策略日益重要。通常先对试...