Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
2023
Abskharon R, Pan H, Sawaya MR, Seidler PM 等 27 人
阿尔茨海默病（AD）与tau蛋白在脑内聚集相关，但抗体治疗疗效有限。传统动物来源抗体常存在靶点结合弱、产量低和脑递送差等问题。本研究提出一种结构导向的抗体设计方法，将已确定的纤维帽状淀粉样抑制序列移植到骆驼重链抗体片段（纳米抗体）的CDR3区，使其能够结合tau纤维末端并阻止纤维延长。第一代纳米抗体（VDW、W3、WIW）在接种AD...
Research square
2023
Chen S, Puri A, Bell B, Fritsche J 等 12 人
帕金森病（PD）与α-突触核蛋白（α-syn）错误折叠并聚集形成路易小体密切相关。HtrA1 是一种 PDZ 结构域丝氨酸蛋白酶，可降解与阿尔茨海默病相关的纤维状 tau。本研究证明 HtrA1 能抑制 α-syn 以及肌萎缩侧索硬化/额颞叶痴呆相关蛋白 FUS 和 TDP-43 的聚集。HtrA1 的蛋白酶结构域对抑制聚集是必要且...
The Journal of biological chemistry
2023
Sun C, Zhou K, DePaola P, Shin WS 等 10 人
突触核蛋白病如帕金森病（PD）、路易体痴呆（DLB）和多系统萎缩（MSA）的共同病理特征是错误折叠的α-突触核蛋白（α-syn）在脑内积累。携带α-syn遗传突变的PD患者通常发病更早、症状更重，因此解析遗传突变对α-syn纤维结构的影响有助于理解这些疾病的结构基础。本文报道了含A53E遗传突变的α-syn纤维的3.38 Å冷冻电镜...