tau病是一类以tau蛋白错误折叠和病理性聚集为特征的神经退行性疾病，胆固醇代谢紊乱也参与多种神经退行性疾病，但胆固醇失调与tau病理的关系尚不清楚。作者利用体外和离体tau聚集检测，结合工程化tau生物传感器细胞系及携带常染色体显性P301L tau突变和健康对照的人类iPSC衍生神经元，研究胆固醇失调对tau的影响。结果显示，过...
tau蛋白异常积累是多种神经退行性疾病的关键致病因素，tau种子化可能介导其可预测扩散。分子伴侣可调节tau病理，但既往多孤立研究。本研究采用半高通量活细胞成像方法，利用稳定表达含额颞叶痴呆相关P301S突变的tau重复域并融合FRET荧光对的Tau RD P301S FRET生物传感器细胞，筛选约50个来自五大主要家族的分子伴侣对...
帕金森病（PD）与α-突触核蛋白（α-syn）错误折叠并聚集形成路易小体密切相关。HtrA1 是一种 PDZ 结构域丝氨酸蛋白酶，可降解与阿尔茨海默病相关的纤维状 tau。本研究证明 HtrA1 能抑制 α-syn 以及肌萎缩侧索硬化/额颞叶痴呆相关蛋白 FUS 和 TDP-43 的聚集。HtrA1 的蛋白酶结构域对抑制聚集是必要且...
脑源性神经营养因子（BDNF）和神经丝轻链（NfL）是多种神经系统疾病发生发展中的关键生物标志物，与多发性硬化、阿尔茨海默病和帕金森病等密切相关。在这些临床状态下，相关生物标志物的生化过程具有显著异质性，因此稳健的生物标志物发现对神经系统疾病的筛查、早期诊断和疗效监测至关重要。直接识别中枢神经系统内的生化过程存在困难，近年来已在血液...
α-突触核蛋白（aSyn）错误折叠与寡聚化是帕金森病等突触核蛋白病的关键病理事件，亟需能挽救相关细胞表型的小分子。本文在既往 aSyn 细胞荧光寿命（FLT）-Förster 共振能量转移（FRET）生物传感器基础上，构建了可诱导表达的红移 mCyRFP1/mMaroon1（OFP/MFP）FRET 对 aSyn 生物传感器。该传感...
携带tau聚集体的病变是tau病性神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的病理标志和潜在介导因素。分子伴侣DJ-1在这些疾病中与tau病理共定位，但二者功能联系不明。本研究在体外以分离蛋白考察tau/DJ-1相互作用的后果。在促进聚集条件下，将DJ-1加入全长2N4R tau后，以浓度依赖方式抑制纤维形成的速率和程度。抑制活性为低亲和力...