与tau病相关的tau聚集体被认为通过类朊病毒机制在中枢神经系统中自我传播，并驱动神经退行性变。近年来，蛋白种子扩增检测法已成为检测多种神经退行性疾病中痕量错误折叠蛋白聚集体的超灵敏方法。本研究利用蛋白错误折叠循环扩增（PMCA）证明，来自tau病转基因小鼠或患者脑组织的tau聚集体可被高效扩增。扩增采用脑匀浆或表达易聚集突变tau...
肠道微生物组日益被认为是神经退行性疾病的风险修饰因子，但其机制仍不清楚。本文显示，hTau.P301S 渐进性 tau 病小鼠模型出现肠道微生物组成与功能改变，而基于淀粉样蛋白的 5xFAD 或 3xTg 阿尔茨海默病模型未重现该改变。通过慢性抗生素处理破坏肠道微生物组，可加重 hTau.P301S 小鼠的认知缺陷和 tau 病理，...
tau蛋白组装成淀粉样纤维与20多种神经退行性疾病（tau病）相关。脑源tau纤维的冷冻电镜结构显示不同疾病具有特征性折叠，因此需要能复现疾病结构的体外模型。本文报道了全长人tau中12个磷酸模拟丝氨酸/苏氨酸-天冬氨酸突变（PAD12），可诱导全长三重复tau在体外组装成与阿尔茨海默病患者脑内成对螺旋纤维（PHF）相同结构的纤维。...
早期发现阿尔茨海默病及相关痴呆对及时干预和疾病管理至关重要。轻度认知障碍是正常衰老与痴呆之间的过渡状态，但诊断仍具挑战。生物标志物有望识别早期神经退行性改变，甚至早于临床症状数年。本系统综述检索 PubMed 和 Ovid MEDLINE 中 2012—2025 年发表的研究，聚焦生物标志物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用。检索词包括...
阿尔茨海默病是全球痴呆首要病因，早期诊断对减少神经损伤和生活质量下降至关重要。本文报道一种用于检测 miR-29a 和 miR-34a 的电化学生物传感器，二者是与 AD 相关的潜在非侵入性生物标志物。该传感器由玻璃碳电极修饰由 3-正丙基(4-二甲氨基吡啶鎓)硅氧烷氯化物稳定的金纳米颗粒纳米杂化材料（AuNPs–Si4DMAP+C...
传统观点认为小胶质细胞和巨噬细胞是清除阿尔茨海默病（AD）中淀粉样β蛋白（Aβ）沉积的守护者。本文颠覆这一范式，证明人吞噬细胞，包括分化 THP-1 巨噬细胞和人多能干细胞来源小胶质细胞，并非被动应答者，而是可主动产生细胞外、具有种子活性的 Aβ42 纤维；该纤维是与脑实质斑块形成和神经退行性变最密切相关的淀粉样蛋白形式。这些细胞来...
Tau蛋白是非特异性神经退行性标志物，其磷酸化形式ptau-181与阿尔茨海默病（AD）密切相关。计算ptau-181与总tau蛋白的比值有助于区分AD与其他tau病或神经退行性病变，降低总tau水平个体差异的影响，并便于监测同一患者病情动态变化。本研究构建了两款表面等离子共振成像（SPRi）生物传感器，用于血浆中总tau和ptau...
阿尔茨海默病（AD）是老年人痴呆的主要病因，以进行性记忆和行为障碍为特征，其病理标志为淀粉样斑块和神经原纤维缠结（NFTs）。尽管已深入理解这些标志，但由于对疾病基本细胞机制认识有限，仍缺乏有效治疗策略。非编码RNA，尤其是microRNA（miRNA），可结合靶mRNA的3'UTR抑制表达，是潜在研究方向。本研究分析对照与AD患者...