Development of an RNA aptamer as a therapeutic agent for synucleinopathies.
α-突触核蛋白（αSyn）的聚集与帕金森病、多系统萎缩和路易体痴呆等突触核蛋白病发病相关。αSyn 序列中的 KTKEGV 假重复（KR）是其类朊病毒样传播和神经退化的关键介导因素。目前尚无有效延缓疾病进展的治疗手段。本研究通过体外筛选获得一个 77 核苷酸 RNA 适配体 1R6，其以高亲和力和选择性结合 αSyn1-95。1R6...
VCP regulates early tau seed amplification via specific cofactors.
神经退行性 tau 病可能通过病理性 tau 聚集体作为种子在细胞间传播而进展：聚集体从一细胞释放，进入相邻或相连细胞，并在胞质中作为模板诱导自身复制。体外种子扩增通常需要数天，而胞质内种子扩增可在数小时内完成，提示存在尚未明确的早期调控机制。作者利用 split-APEX2 邻近标记，在种子暴露后 5 h 鉴定调控种子扩增的因子，...
Measuring G protein-coupled receptor signalling in the brain with resonance energy transfer based biosensors.
G蛋白偶联受体（GPCR）激活会触发下游信号通路，其身份不仅取决于细胞遗传背景，还取决于与之相互作用的配体。为区分动物模型中导致治疗效应与不良反应的细胞内信号通路，需要能够在体内测量内源性 GPCR 信号的检测方法。为此，可遗传编码的生物传感器可在体内以细胞类型特异性方式表达，实时报告 GPCR 信号。为行为动物成像而开发的新显微和...
Suppression of Gαs synthesis by simvastatin treatment of vascular endothelial cells.
本研究探讨辛伐他汀对血管内皮细胞 cAMP 依赖性 β-肾上腺素能信号的影响。此前发现辛伐他汀处理内皮细胞可显著降低 PKA 介导的 VASP Ser157 磷酸化。作者发现，小鼠长期辛伐他汀处理使异丙肾上腺素诱导的血管舒张减弱，但不影响内皮素诱导的血管收缩或卡巴胆碱诱导的血管舒张。在内皮细胞中，辛伐他汀剂量依赖地抑制 PKA 激活...
The MARCKS protein plays a critical role in phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate metabolism and directed cell movement in vascular endothelial cells.
MARCKS（肉豆蔻酰化丙氨酸富集 C 激酶底物）是一种结合肌动蛋白和钙调蛋白的蛋白，广泛表达于多种哺乳动物组织，但其在内皮细胞信号反应中的作用尚不清楚。本研究在培养内皮细胞中用 siRNA 敲低 MARCKS，发现划痕愈合实验中定向细胞运动被显著抑制。作者结合生化与细胞成像方法，探讨 MARCKS 在胰岛素激活的内皮信号通路中的作...