RhoA balances microglial reactivity and survival during neuroinflammation.
小胶质细胞是脑内最大的髓系细胞群。在损伤、疾病或炎症过程中,小胶质细胞会进入不同功能状态,主要参与恢复脑稳态;但持续或过度的炎症反应可导致脑损伤。细胞骨架动态重排与外部刺激驱动的小胶质细胞反应性改变相关,调控细胞骨架重排的蛋白(如 Rho GTPase RhoA)可能精细调节损伤、疾病或炎症中小胶质细胞的功能状态。本研究采用多生物传...
小胶质细胞是脑内最大的髓系细胞群。在损伤、疾病或炎症过程中,小胶质细胞会进入不同功能状态,主要参与恢复脑稳态;但持续或过度的炎症反应可导致脑损伤。细胞骨架动态重排与外部刺激驱动的小胶质细胞反应性改变相关,调控细胞骨架重排的蛋白(如 Rho GTPase RhoA)可能精细调节损伤、疾病或炎症中小胶质细胞的功能状态。本研究采用多生物传...
微管细胞骨架及其动态在细胞迁移中起重要作用。微管切割酶Fidgetin-like 2(FL2)位于迁移细胞前沿,调控微管动态;敲低FL2可加快并提高细胞迁移效率。本研究通过siRNA敲低FL2,结合FRET生物传感器、免疫荧光和荧光漂白恢复(FRAP)技术,解析FL2缺失增强迁移的机制。FRET生物传感器显示,FL2敲低降低p21 ...
目的:结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症,占所有胃肠道癌症死亡的一半以上。癌细胞增殖快,需要大量氨基酸,包括精氨酸;多种肿瘤下调 ASS-1 表达,成为精氨酸营养缺陷型。因此,精氨酸耗竭是靶向癌细胞的潜在治疗策略,可通过重组人精氨酸酶 HuArgI(Co)-PEG5000 实现。方法:本研究通过细胞毒性实验考察 HuArgI(C...
肿瘤获得异常迁移能力是转移的关键。Rho 家族 GTP 酶(包括 RhoA)是调控细胞运动的分子开关。本研究探讨肝细胞癌(HCC)细胞中 CD147 诱导 RhoA 失活的分子机制。采用划痕实验检测细胞迁移,利用 RhoA 生物传感器分析活细胞中 RhoA 活性,qRT-PCR 检测基因表达,Western blot 检测蛋白表达,...
内皮屏障功能受损是炎症的重要特征。Rho 家族 GTP 酶对调节内皮屏障功能至关重要,但其在鞘氨醇-1-磷酸(S1P)诱导的内皮屏障增强中的具体作用仍不清楚。本研究采用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人真皮微血管内皮细胞(HDMEC)单层培养模型,利用电细胞-基底阻抗传感器(ECIS)测定跨内皮电阻(TER)评估屏障功能。结果显示,...
嗅鞘细胞(OECs)是嗅觉系统中具有形态和功能可塑性的胶质细胞,培养条件下可呈现扁平型和突起型两种表型,且二者可相互转化,但调控其形态可塑性的分子机制尚不清楚。本研究利用RhoA荧光共振能量转移(FRET)生物传感器发现,活性RhoA主要分布于OECs的片足和/或丝状伪足,而非胞体;局部破坏这种活性RhoA分布可使细胞由扁平型转变为...
跨内皮迁移(TEM)是白细胞从血管进入组织的受调控过程,Rho GTP 酶参与该过程,但各成员贡献不明。本研究用 RNA 干扰筛选鉴定影响 T 细胞 TEM 的 Rho GTP 酶,证明 RhoA 对该过程至关重要。RhoA 缺失导致迁移极性丧失:细胞缺乏前缘和尾足结构,转而形成稳定的窄突起,且突起与收缩事件去极化分布。通过成像 R...
脑 cavernous malformation(CCM)是由 ccm1、ccm2 或 ccm3 失活突变引起的脑血管病变,可导致癫痫和卒中。本文报道,CCM1、CCM2 或 CCM3 蛋白表达缺失均使内皮细胞中 GTP 酶 RhoA 表达显著升高。利用 RhoA 特异性 FRET 生物传感器进行活细胞成像显示,CCM1、CCM2 ...
大脑中大多数兴奋性突触传递发生在树突棘,树突棘是树突上富含肌动蛋白的突起。这些结构的不对称性提示调控细胞极性的蛋白可能参与其形成。此前研究表明极性蛋白 PAR-3 对正常树突棘形态发生是必需的,但该功能独立于非典型蛋白激酶 C(aPKC)和 PAR-6。本文显示,PAR-6 与 aPKC 在树突棘形态发生中发挥不同但必不可少的作用。...