tau病以神经元或胶质细胞中错误折叠tau蛋白聚集为特征。本研究利用NanoBiT（NanoLuciferase Binary Technology）结构互补报告系统，对Spectrum Collection等化合物库筛选tau自相互作用抑制剂，并经剂量反应、细胞毒性和微管去稳定化评估。作者建立种子诱导tau相互作用生物传感器和无细...
肠道微生物组日益被认为是神经退行性疾病的风险修饰因子，但其机制仍不清楚。本文显示，hTau.P301S 渐进性 tau 病小鼠模型出现肠道微生物组成与功能改变，而基于淀粉样蛋白的 5xFAD 或 3xTg 阿尔茨海默病模型未重现该改变。通过慢性抗生素处理破坏肠道微生物组，可加重 hTau.P301S 小鼠的认知缺陷和 tau 病理，...
神经退行性tau病可能通过病理性tau聚集体在细胞间播种而进展：聚集体从一个细胞释放，进入邻近或相连细胞，并作为模板在胞质内复制自身。播种在数小时内发生，提示存在未知调控因子。作者利用邻近标记鉴定种子暴露后5小时内调控种子扩增的蛋白：将split-APEX2融合到tau重复域（RD）C端，在种子诱导的胞内tau聚集后5小时重建过氧化...
tau病是一类以tau蛋白错误折叠和病理性聚集为特征的神经退行性疾病，胆固醇代谢紊乱也参与多种神经退行性疾病，但胆固醇失调与tau病理的关系尚不清楚。作者利用体外和离体tau聚集检测，结合工程化tau生物传感器细胞系及携带常染色体显性P301L tau突变和健康对照的人类iPSC衍生神经元，研究胆固醇失调对tau的影响。结果显示，过...
缺血性白质损伤在年龄相关认知下降、血管性痴呆和阿尔茨海默病中日益受到重视，但缺血性轴突损伤对皮层神经元的影响仍不清楚。作者采用小鼠亚皮层白质缺血损伤模型，结合逆行神经示踪、磁激活细胞分选与流式细胞分选，捕获第5层皮层神经元并进行 RNA 测序。结果显示，卒中损伤的深层皮层神经元显著上调微管亲和性调控激酶 Mark4。卒中诱导的 Ma...
阿尔茨海默病中淀粉样β斑块与神经原纤维缠结共存，但二者是否病理相关仍不确定。作者选取早期 tau 病理（Braak II）且有无淀粉样斑块的人脑组织，利用成熟的 HEK 细胞生物传感器检测 tau 聚集/种子活性。结果显示，与无斑块病例相比，含斑块病例的海马和后海马旁回匀浆诱导 HEK 细胞中 tau 聚集的能力增强约2–3倍，而 ...