内质网（ER）应激参与癌症、2型糖尿病、肾病、动脉粥样硬化及神经退行性疾病（尤其帕金森病，PD）的发病机制。目前 PD 尚无有效治疗，深入理解 ER 应激条件下未折叠蛋白反应（UPR）从适应性反应向凋亡转变的机制，有助于寻找治疗策略。基于荧光蛋白的遗传编码生物传感器可用于活细胞中分子事件的实时可视化。本研究将患者特异性 iPSC 技...
SNCA 基因三倍体是早发型、侵袭性帕金森病的罕见遗传病因。本研究从两名携带新近报道的紧凑 SNCA 三倍体、表现为严重运动障碍、精神症状和认知下降的同胞患者外周血单核细胞出发，利用非整合仙台病毒重编程获得诱导多能干细胞（iPSC）。通过 CRISPR/Cas9 在每条 SNCA 拷贝中引入移码 indel 突变，构建了从 4 个到...
α-突触核蛋白（α-Syn）聚集驱动帕金森病（PD），但其自组装与结构转化的早期阶段尚未在神经元内被直接观察。本研究利用单分子 Förster 共振能量转移（smFRET）生物传感器追踪神经元内 α-Syn 的构象状态，发现 α-Syn 以浓度依赖和序列特异方式由单体转化为两种不同寡聚体状态。三维 FRET-关联光镜与电镜（FRET...
微小RNA（miRNA）因可作为癌症诊断与监测的生物标志物而备受关注，其有效检测具有重要意义。本文基于目标触发的三向连接（3-WJ）结构以及末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）/Nt.BspQI双酶级联放大诱导铜纳米颗粒（CuNPs）自组装，构建了一种特异性、一锅法、快速且达飞摩尔灵敏度的miRNA检测生物传感器。所设计的发夹探针与辅助探...
本文描述了用于富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的选择性活性探针的设计、合成与评价。LRRK2是帕金森病治疗的潜在分子靶点。作者的最优化学传感器设计称为Nictide-S2，其在底物序列的工程化半胱氨酸位点引入磷酸化敏感的磺酰胺-8-羟基喹啉荧光团。该设计允许对LRRK2激酶活性进行直接、实时分析，检测限为2.5 nM。在优化条件下，...
DJ-1 基因突变可导致常染色体隐性早发型帕金森病，DJ-1 功能缺失被认为是致病机制，但其功能仍有争议。本研究显示，DJ-1 定位于胞质，并以同源二聚体形式与膜及细胞器相关；致病突变 L166P 使其亚细胞分布转向细胞核，降低二聚化能力，损害细胞存活。利用细胞内折叠酶生物传感器 cdYFP，作者发现野生型 DJ-1 具有分子伴侣活...