阿尔茨海默病（AD）与tau蛋白在脑内聚集相关，但抗体治疗疗效有限。传统动物来源抗体常存在靶点结合弱、产量低和脑递送差等问题。本研究提出一种结构导向的抗体设计方法，将已确定的纤维帽状淀粉样抑制序列移植到骆驼重链抗体片段（纳米抗体）的CDR3区，使其能够结合tau纤维末端并阻止纤维延长。第一代纳米抗体（VDW、W3、WIW）在接种AD...
已知许多细胞可产生细胞外囊泡，多种癌细胞亦不例外。本文证明黑色素瘤细胞产生的大型囊泡样体可显著破坏人脑微血管内皮细胞屏障完整性。这些囊泡体尚未完全表征，直径约500 nm至>10 µm，具有膜包被，并因细胞追踪剂掺入而显示酶活性，其大小与已报道的大型肿瘤囊泡和凋亡小体一致。作者利用ECIS生物传感器技术监测屏障功能，发现黑色素瘤来源...
肌萎缩侧索硬化（ALS）是一种不可治愈且快速进展的神经退行性疾病，可靠的外周生物标志物仍缺乏。神经炎症和血脑屏障（BBB）破坏常见于家族性和散发性 ALS，可能在外周血中形成独特标志物谱。本研究采用细胞珠阵列（CBA，每组 15 例）和蛋白组谱分析（每组 6 例），检测 ALS 与健康对照血清中 106 种细胞因子、生长因子及 BB...
卒中是致死和致残的主要原因，目前缺乏有效药物治疗，部分原因在于难以将治疗药物高效递送至脑内。本文报道了一类由天然化合物衍生纳米粒子（NPs），既可作为强效抗氧化治疗剂用于卒中治疗，也可作为向缺血脑递送药物的高效载体。作者首先筛选多种天然纳米材料，确定白桦脂酸（BA）是最具潜力的卒中抗氧化候选物之一。随后，通过化学修饰将 BA 转化为...
中枢神经系统疾病生物治疗常受血脑屏障限制。本研究探索通过结合转铁蛋白受体（TfR）提高 Affibody 分子 ZSYM73 进入中枢神经系统的策略。ZSYM73 以亚纳摩尔亲和力结合单体淀粉样蛋白 β（Aβ）。作者将抗 TfR 抗体 8D3 的单链可变片段（scFv）和血清白蛋白结合域（ABD）与 ZSYM73 基因融合，构建三特...
将治疗药物递送过血脑屏障仍是研究中枢神经系统过程的重大挑战。本工作将脂质体表面修饰为结合转铁蛋白受体的适配体，并负载两种多巴胺结合适配体，用于将适配体货物从外周递送至脑内。第一种多巴胺适配体（DBA）的结合能力已由多个研究组的适配体生物传感器研究验证；第二种为本文通过 SELEX 新选的多巴胺适配体（DA20m）。体内实验表明，全身...
本研究旨在设计一种能够穿越血脑屏障（BBB）并靶向阿尔茨海默病（AD）和脑淀粉样血管病（CAA）中脑血管淀粉样蛋白沉积的智能纳米载体（SNV）。SNV以壳聚糖与三聚磷酸钠（TPP）离子凝胶化形成的聚合物核为载体，表面包被聚胺修饰的抗淀粉样蛋白抗体F(ab')2片段pF(ab')24.1作为识别元件；以牛血清白蛋白（BSA）包被的相似...