Frontiers in neuroscience
2019
Tanaka Y, Yamada K, Satake K, Nishida I 等 7 人
tau蛋白病理性聚集是tau病共同特征,tau病理可通过细胞间传播进展,其中细胞外tau被受体细胞摄取并作为种子诱导tau聚集。为区分具有种子活性的tau与惰性单体tau,本研究利用稳定表达P301S突变tau重复域(RD)融合CFP/YFP的生物传感器细胞,检测HEK293细胞释放的tau。对培养上清进行分子排阻色谱分析发现,种子...
Frontiers in molecular neuroscience
2019
Shin WS, Di J, Murray KA, Sun C 等 7 人
阿尔茨海默病(AD)病理特征为 β-淀粉样蛋白(Aβ)和 tau 蛋白分别聚集成淀粉样斑块和神经原纤维缠结。Aβ 与 tau 之间的协同关系可能推动疾病进展,但二者相互作用尚未完全阐明。本研究分析不同 Aβ 自组装体(纤维和寡聚体)如何影响 tau 种子化或聚合。利用 tau 生物传感器细胞实验显示,将 Aβ 寡聚体转染入细胞后,可...
Alzheimer's research & therapy
2019
Shin WS, Di J, Cao Q, Li B 等 8 人
背景:针对阿尔茨海默病(AD)药物研发屡遭失败,可能与对淀粉样蛋白β(Aβ)和tau蛋白协同致病机制理解不足有关。方法:本研究检验Aβ是否增强胞内tau聚集,并证明寡聚态Aβ特异性加剧tau病理性种子化。利用tau生物传感器细胞,作者发现亚毒性浓度Aβ寡聚体(而非单体或纤维)可“预激活”细胞,使其更易受tau种子感染;当加入重组或脑...
Acta neuropathologica communications
2019
Hayden EY, Putman J, Nunez S, Shin WS 等 14 人
缺血性白质损伤在年龄相关认知下降、血管性痴呆和阿尔茨海默病中日益受到重视,但缺血性轴突损伤对皮层神经元的影响仍不清楚。作者采用小鼠亚皮层白质缺血损伤模型,结合逆行神经示踪、磁激活细胞分选与流式细胞分选,捕获第5层皮层神经元并进行 RNA 测序。结果显示,卒中损伤的深层皮层神经元显著上调微管亲和性调控激酶 Mark4。卒中诱导的 Ma...