神经退行性tau病以不同纤维状tau聚集体沉积为特征，其刚性核心结构与特定神经病理表型相关。特发性震颤（ET）是一种进行性神经疾病，部分病例伴认知障碍和tau积累。本研究利用基于细胞计数的tau生物传感器检测ET患者tau病理中的tau聚集体构象。该检测通过胞内tau-荧光蛋白融合蛋白从可溶态转化为聚集态，量化脑匀浆中tau朊病毒样...
最常见的神经退行性蛋白病包括脑内错误折叠 tau 或 α-突触核蛋白沉积。外周神经系统（PNS）中病理蛋白聚集在 α-突触核蛋白病中已被广泛认可，并作为诊断生物标志物受到关注，但在 tau 病中观察较少。为表征 PNS 在 tau 病中的参与，作者对 54 例尸检 tau 病病例（进行性核上性麻痹 PSP 15 例、阿尔茨海默病 A...
tau 蛋白聚集物从胞外进入胞内可能是神经退行性 tau 病跨细胞传播的基础。该过程始于 tau 结合细胞表面肝素硫酸蛋白聚糖并触发巨胞饮。病理性 tau 聚集体随后被提出作为胞质内复制的“种子”。tau 摄取效率很高，但仅约 1–10% 内吞聚集体的细胞出现种子扩增。作者利用荧光标记全长 tau 纤维处理 U2OS 细胞或表达全长...
Tau蛋白可形成自复制聚集体（种子），可能驱动阿尔茨海默病（AD）及相关tau病病理进展。利用表达携带疾病相关突变P301S的tau重复域并融合互补荧光蛋白的“生物传感器”细胞，可通过荧光共振能量转移（FRET）阳性细胞比例，以细胞成像或流式细胞术量化重组蛋白及脑匀浆中的种子活性。此前多项研究报道生前脑脊液（CSF）中存在tau种子...
创伤性脑损伤（TBI）后约30%长期存活患者出现广泛tau病理。此前发现小鼠TBI可诱导异常tau（tauTBI），并从损伤部位向远端脑区扩散；将TBI脑匀浆接种至正常小鼠可诱导进行性tau病理、突触丢失和认知下降，提示tauTBI在TBI后神经退变中起关键作用，但尚不能排除其仅为标志物。本研究将秀丽隐杆线虫（C. elegans）...
在阿尔茨海默病中，Tau与Aβ聚集体累及依次连接的脑区。为分析轴索在病理传播中的作用，本研究在穹窿柱（PoF）中研究Tau与Aβ病变。PoF轴索主要起源于下托并投射至乳头体。作者对47例不同Braak分期（Tau）和Thal分期（Aβ）的尸检脑组织进行免疫组化分析。结果显示下托受累早于乳头体，但Tau聚集与Aβ沉积并非始终先后一致。...
tau蛋白病理性聚集是tau病共同特征，tau病理可通过细胞间传播进展，其中细胞外tau被受体细胞摄取并作为种子诱导tau聚集。为区分具有种子活性的tau与惰性单体tau，本研究利用稳定表达P301S突变tau重复域（RD）融合CFP/YFP的生物传感器细胞，检测HEK293细胞释放的tau。对培养上清进行分子排阻色谱分析发现，种子...
tau病是一类以神经元和胶质细胞中微管相关蛋白tau异常聚集为特征的神经退行性疾病，其临床与病理异质性取决于tau亚型（3R或4R）及病理分布。球形胶质tau病（GGT）是一种罕见的4R tau病，以神经元和胶质细胞内球形胞质包涵体为特征。为判断GGT中tau是否具有独特生物学特性，作者利用商品化tau生物传感器细胞系对死后脑组织进...
蛋白聚集体跨细胞传播或朊病毒样种子可能驱动神经退行性疾病进展。在阿尔茨海默病等tau病中，tau种子可沿神经网络经细胞间转移传播病理，但其致病作用尚未验证，且缺乏稳健的生物样本检测手段。作者构建了一种超灵敏、特异且简便的基于FRET的流式细胞术生物传感器检测法，利用稳定表达tau或α-突触核蛋白与CFP/YFP融合蛋白的细胞系，确认...