神经退行性 tau 病以不同纤维状 tau 聚集体沉积为特征，其核心结构与神经病理表型相关。特发性震颤（ET）部分病例伴认知障碍和 tau 积聚。本研究用基于流式细胞术的 tau 生物传感器检测 ET 患者脑匀浆中的 tau 种子活性，通过细胞内 tau-荧光蛋白融合蛋白由可溶状态转为聚集状态来定量种子活性。利用丙氨酸扫描（Ala ...
神经退行性疾病（NDDs）逐渐损害神经元功能与结构，全球患者众多。在症状出现前检测对改善预后和生活质量至关重要，但当前缺乏可靠、经济、无创的早期诊断方法。循环细胞外囊泡（EVs），尤其是小 EVs（sEVs，又称外泌体，直径<200 nm），因可携带与 NDD 病理相关的脑源性蛋白并穿越血脑屏障，成为筛查、诊断和监测 NDDs 的潜...
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，早期检测对改善治疗预后具有重要意义。现有脑脊液检测和神经影像方法成本高、可及性差，因此开发简便、低成本、高灵敏的AD生物传感器成为研究重点。文章围绕AD相关蛋白标志物展开分析，指出淀粉样蛋白β(Aβ)单体可转化为寡聚体和纤维，Aβ寡聚体(AβO)与神经毒性及疾病严重程度相关，脑脊液中A...
荧光生物传感器具有高灵敏度、高特异性和低成本等特点，可直接用于血液和血清等生理体液中标志物的检测，因此发展用于miRNA检测的荧光传感平台对多种疾病的防治具有重要意义。本文以阿尔茨海默病(AD)生物标志物miR-34a为检测对象，设计了一种基于环状单链DNA(CSSD)的酶辅助荧光生物传感器。该传感器由两条末端互补的未修饰单链DNA...
近期GWAS将EGFR鉴定为晚发性阿尔茨海默病新风险基因。SHIP2由INPPL1编码，参与EGFR等受体信号网络，且INPPL1表达与认知下降相关，但其在AD进展中的改变未知。本研究显示AD脑EGFR和INPPL1基因表达上调；SHIP2免疫反应主要位于斑块相关星形胶质细胞和营养不良神经突，其增加与人和5xFAD小鼠脑淀粉样蛋白负...
本研究发现，与阿尔茨海默病遗传相关的内体分选受体 SORL1 可结合 tau 并促进 tau 种子化。表面等离子共振（SPR）检测显示，tau 与全长 SORL1 及其 VPS10 结构域高亲和力结合；与 LRP1 不同，SORL1 在 pH 7.4 和 pH 5.5 下均能结合 tau，提示其可在内体酸性环境中结合 tau。免疫荧...
本研究提出一种基于液晶（LC）的无标记生物传感器，用于检测与阿尔茨海默病相关的 Aβ-42 生物标志物。该传感器采用聚乙烯亚胺（PEI）/吐温-20（Tween-20）表面活性剂混合物制备液晶微滴，使其在水溶液中呈径向取向。微滴表面固定抗 Aβ1–16 抗体，用于捕获 Aβ1–42。其核心优势在于将抗原–抗体相互作用直接转化为液晶微...
淀粉样β蛋白（Aβ）聚集是阿尔茨海默病（AD）的主要病理标志，低水平Aβ蛋白蓄积被认为是AD的潜在标志物。本文开发了一种基于聚酰胺/聚苯胺-碳纳米管（PA/PANI-CNTs）的电化学DNA生物传感器，旨在以简单、低成本、易获取的方法快速检测人血中Aβ42，用于AD早期诊断。静电纺PA纳米纤维作为骨架，依次原位沉积PANI和CNTs...
神经退行性 tau 病如阿尔茨海默病由脑内 tau 聚集物积累引起。证据表明 tau 可像朊病毒一样传播，细胞和动物能高效传播独特且可传播的 tau 病理，提示存在专门的细胞复制机制，可能反映 tau 种子具有正常生理功能。据此，作者假设健康对照脑中存在种子活性。他们利用新开发的抗 tau 种子单克隆抗体 MD3.1，从 19 名无...
阿尔茨海默病（AD）与神经退行性变密切相关，可导致痴呆和认知功能下降，尤其多见于65岁以上人群。生物标志物检测在AD的诊断和治疗中起关键作用，尤其是在疾病起始阶段。场效应晶体管（FET）基传感器是新兴器件，由于其在超低浓度下识别多种生物标志物的关键能力而受到广泛关注，因此被广泛用于AD生物标志物检测。本综述详细概述了典型FET的结构...
痴呆是一种导致认知和运动功能不可逆进行性丧失的脑部疾病，目前缺乏简单可靠的诊断或治疗手段。现有诊断多依赖难以获取的生物样本和脑成像。作者开发了一种便携式、无线读出的石墨烯场效应晶体管（GFET）生物传感器平台，可检测病毒、蛋白和小分子，并具备单分子级灵敏度与特异性。该平台利用 DNA 适配体纳米探针检测三种重要淀粉样蛋白：淀粉样β蛋...
阿尔茨海默病（AD）与tau蛋白在脑内聚集相关，但抗体治疗疗效有限。传统动物来源抗体常存在靶点结合弱、产量低和脑递送差等问题。本研究提出一种结构导向的抗体设计方法，将已确定的纤维帽状淀粉样抑制序列移植到骆驼重链抗体片段（纳米抗体）的CDR3区，使其能够结合tau纤维末端并阻止纤维延长。第一代纳米抗体（VDW、W3、WIW）在接种AD...
大多数阿尔茨海默病（AD）病例除淀粉样蛋白-β斑块和含磷酸化 tau（p-tau）的神经原纤维缠结外，还合并以病理性 TDP-43 胞质聚集体为特征的边缘系统为主年龄相关 TDP-43 脑病神经病理改变（LATE-NC）。LATE-NC 与更严重临床结局相关，TDP-43 与 p-tau 在 AD 发病中可能呈病理协同，但 TDP-...
阿尔茨海默病（AD）是一种以脑功能进行性下降为特征的神经退行性疾病。过度磷酸化tau蛋白（p-tau）纤维在AD发病机制中具有重要作用，是早期检测的关键因素。我们设计了一种电化学生物免疫传感器，采用负载铂纳米颗粒（Pt NPs）的沸石咪唑酯骨架材料（ZIF）修饰玻璃碳电极（GCE），用于定量检测p-tau蛋白的顺式构象（cis-p-...
阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆的主要病因，影响数百万患者。其复杂的神经病理特征和异质性病理生理机制使早期诊断和治疗面临重大挑战。为满足AD早期诊断的迫切需求，本综述聚焦于基于表面增强拉曼散射（SERS）的生物传感器，利用纳米材料优异的光学性质提升检测性能。这类高灵敏度、非侵入性生物传感器为基于生物标志物的临床诊断和精准医学提供了新机...
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，也是老年人死亡和残疾的主要原因。现有诊断方法昂贵且具侵入性，亟需开发低成本、微创的诊断工具。非编码 RNA 表达变化为检测疾病特异性血液生物标志物提供了依据。本文报道了一种用于 AD 诊断的新型电化学 microRNA（miRNA）生物传感器，该传感器基于碳丝网印刷电极（C-SPEs），并修饰...
阿尔茨海默病（AD）的早期检测和及时干预对疾病有效管理至关重要。目前基于单一血液生物标志物的 AD 诊断准确性较低，联合多种血液生物标志物可显著提高诊断准确性。本文报道了一种基于垂直石墨烯（VG）修饰金纳米颗粒（VG@nanoAu）的打印电化学生物传感器，用于同时检测四种 AD 血液生物标志物。打印电化学电极阵列通过激光刻蚀和喷墨打...
阿尔茨海默病中 tau 的朊病毒样传播提示错误折叠的病理 tau 可招募正常 tau 并模板化其聚集。本文报道了用于检测 tau 种子活性的敏感生物传感器细胞系开发方法。作者基于阿尔茨海默病病理 tau 聚集体当前结构知识，理性设计新型 tau 探针，构建了基于 Förster 共振能量转移（FRET）的稳定生物传感器细胞系，并表征...
本文首次报道了一种用于在血清中特异性检测总 Tau 蛋白（T-Tau）的新型生物传感系统与检测流程。T-Tau 是阿尔茨海默病（AD）最重要的生物标志物之一，早期诊断需要更灵敏、更少侵入性的检测手段。作者将 65 个微孔集成为诊断试剂盒，每个微孔中心集成 SU8 法布里-珀罗干涉仪（FPI）生物换能器，并采用干涉光学检测方法（IOD...
阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，目前多在晚期才能诊断，导致治疗窗口受限并严重影响患者及照护者生活质量。为探索快速、可靠且可用于早期筛查的检测方法，本研究验证了基于碳化硅（SiC）电极的电化学生物传感器对淀粉样蛋白β42（Aβ42）的检测能力。Aβ42 是 AD 的可靠生物标志物。实验以金（Au）电极为对照，对两种电极采用相...