在阿尔茨海默病中，tau 病理被认为以类似朊蛋白的方式沿相连神经元网络扩散。为此，通常位于胞质的 tau 蛋白必须先通过非经典途径分泌，再被相连神经元摄取。尽管健康 tau 与病理性 tau 的分泌均已被报道，但二者是否通过重叠或不同机制释放仍不清楚。本研究建立了一种高灵敏度的生物发光检测系统，用于评估原代小鼠海马神经元中假高磷酸化...
阿尔茨海默病（AD）是以淀粉样蛋白-β（Aβ）和 tau 蛋白病理为特征的双重蛋白病。本文报道一种全 D 构型合成短肽 Aβ1-6A2V(D)，其序列取自 A2V 突变 Aβ N 端前 6 个氨基酸，源于临床病例提示 A2V 替代对淀粉样变具有保护作用。作者首先进行生化表征，证明该肽可干扰 tau 蛋白的聚集与稳定性，并促进组织蛋白...
全球约5500万人受阿尔茨海默病（AD）影响，确诊通常需死后神经病理检查，因此亟需无创、早期且可靠的诊断方法。此前已鉴定出可识别AD患者血清中Aβ自身抗体的工程化噬菌体。本研究在微型生物芯片上采用免疫噬菌体-聚合酶链反应（immuno-phage PCR）检测六种噬菌体区分AD血清的能力。结果显示，六种噬菌体中有五种能区分健康对照与...
谷氨酸（Glu）是神经系统主要兴奋性神经递质，其囊泡释放受β-淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体影响，可能参与阿尔茨海默病（AD）病理过程，但可溶性 Aβ42 寡聚体究竟改变囊泡内 Glu 储存量、释放量还是两者兼有仍不清楚。本研究利用谷氨酸氧化酶（GluOx）修饰的纳米线安培生物传感器，对单个海马神经元轴突膨体进行原位定量检测。结果显示，短...
本文报道了首个用于同时测定抗双链DNA抗体（dsDNA-Abs）主要人免疫球蛋白亚型（dsDNA-hIgG、dsDNA-hIgM、dsDNA-hIgA及三种亚型总量）的安培生物传感器。该平台采用链霉亲和素功能化磁性微球（NA-MBs）修饰实验室制备的生物素化人双链DNA（b-dsDNA），选择性捕获血清中的特异性自身抗体；随后用辣根...
本研究构建了一种基于乙酰胆碱酯酶（AChE）纳米颗粒、胆碱氧化酶（ChO）纳米颗粒、铂纳米颗粒（PtNPs）和多孔氧化石墨烯纳米片（GONS）复合物的电化学生物传感器。以铅笔石墨电极（PGE）为工作电极，通过电沉积制备纳米复合修饰层，用于检测神经递质乙酰胆碱（ACh）。采用扫描电镜（SEM）、透射电镜（TEM）、X射线衍射（XRD）...
本研究关注海马突触间隙谷氨酸动态的不对称调控。既往发现星形胶质细胞对突触后位点的覆盖约为突触前位点的4倍，但功能意义不明。作者使用谷氨酸荧光生物传感器 iGluSnFR，并通过 AAV 将其限制表达于 CA3 或 CA1 神经元，分别成像突触前和突触后微环境。结果显示，抑制主要表达于星形胶质细胞的谷氨酸转运体 GLT-1 后，突触前...
近年来，全球大量人群尤其是老年人受阿尔茨海默病（AD）困扰，生活质量显著下降。为早期干预疾病进展，准确、便捷、低成本的检测技术受到关注。生物传感器在AD检测与评估中具有多重优势，因此被频繁应用。行为检测是早期诊断AD的一种有前景的方式，相比传统神经心理量表更客观、定量；相比血液和脑脊液等侵入性检测更安全、舒适，且比神经影像检查更经济...
Wnt/β-catenin 信号通路调控胚胎发育与组织稳态中的细胞增殖和分化，其失调与神经退行性疾病等病理状态相关，在阿尔茨海默病中常受抑制。由于缺乏有效治疗，Wnt 信号成为潜在治疗靶点，而新型正向调节剂报道较少。本研究结合细胞报告基因实验、神经元培养、小鼠行为学和小鼠/爪蟾表型分析，系统表征天然化合物槲皮苷（quercitrin...
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，目前血液中较可靠的AD生物标志物为β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白，因为淀粉样斑块和神经原纤维缠结是AD患者脑内病理标志。早期AD诊断检测技术的发展非常重要。由于伦理和技术限制，人类AD研究受限，许多研究转向果蝇等动物模型以探索AD病理。然而，果蝇中的Aβ和磷酸化Tau（p-Tau）等生物标...
早期检测顺式磷酸化tau蛋白（cis P-tau）有助于控制阿尔茨海默病（AD）进展。本研究利用作者首次报道的高亲和力抗cis P-tau单克隆抗体（mAb）构建了一种无标记电化学免疫传感器。抗体通过硫醇连接臂共价固定于金电极表面，采用电化学阻抗谱（EIS）、循环伏安法（CV）和差分脉冲伏安法（DPV）获取分析物响应。该传感器能在t...
生物传感器用于疾病检测是医学的重要组成部分，但现有传感器疗效差且热不稳定，导致每年仍有大量患者误诊。本文以辣根过氧化物酶（HRP）为模型，提出一种仿生矿化策略，以优化生物传感器的热稳定性和活性。Fe-MOF矿化在HRP外形成盔甲结构，保护其免受高温失活；仿生矿化HRP@Fe-MOF还可双催化TMB/H2O2显色体系实现显色。由于热稳...
淀粉样蛋白β（Aβ）肽在神经元内产生，部分释放至脑实质，部分保留在胞内。由于抗Aβ抗体同时捕获Aβ及其前体蛋白APP和C99，胞内Aβ检测仍具挑战。作者此前开发了C99 720-670 FRET生物传感器用于记录γ-分泌酶活性，并建立了多重免疫染色平台，可在亚细胞分辨率下选择性检测胞内Aβ。利用这些方法，作者发现C99主要在晚期内体...
淀粉样蛋白β寡聚体（AβO）被认为是阿尔茨海默病（AD）早期诊断的可靠生物标志物。本研究开发了一种信号开-关比值电化学免疫传感器，用于超灵敏检测 AβO。为实现双信号比值策略，采用超小硫化铜纳米颗粒工程化共价有机框架杂化纳米复合材料（CuS@COFs）作为对苯二酚（HQ）氧化的优异电催化剂，产生可检测的 HQ 氧化信号；同时，以硫堇...
基于血液生物标志物的检测对阿尔茨海默病（AD）早期诊断、治疗和护理至关重要，但血清环境复杂且 AD 血液蛋白标志物丰度极低。纳米材料有望构建高灵敏晶体管生物传感器，但难以大规模制备，且在复杂生理液中同时优化重现性与灵敏度仍不足。本研究基于高均匀性半导体碳纳米管（CNT）薄膜批量制备场效应晶体管（FET）生物传感器，实现 AD 核心血...
tau病以细胞内纤维状tau缠结沉积为特征，但病理性tau种子的神经元间传播先于主要tau负荷形成。tau重复域中两个淀粉样基序VQIINK（R2）和VQIVYK（R3）可自身组装成富β-折叠纤维，但单独并不形成具种子能力的纤维；相反，完整R3区可自聚合并形成具种子能力纤维。本研究旨在鉴定tau重复域中决定种子形成及其对细胞内tau...
淀粉样蛋白β（Aβ）沉积发生在阿尔茨海默病（AD）早期，但Aβ的早期检测仍是持续挑战。本文报道了一种近红外光学纳米传感器，可在活细胞内和脑内原位检测Aβ。该传感器由单壁碳纳米管（SWCNTs）经Aβ功能化构成，Aβ–Aβ相互作用驱动传感响应。研究发现，Aβ纳米传感器通过调节纳米管近红外发射的溶剂化色移，选择性响应Aβ。该传感器可追踪...
β-分泌酶1（BACE1）催化淀粉样前体蛋白裂解生成淀粉样β肽的限速步骤，是阿尔茨海默病（AD）病理的关键酶。近期研究表明，血液和脑脊液（CSF）中BACE1水平与AD病理生理相关。本研究报道了一种一步法合成的还原氧化石墨烯（rGO），经碳二亚胺化学活化后与BACE1抗体（Ab）偶联，并固定在氟掺杂氧化锡（FTO）电极上，用于快速检...
淀粉样蛋白β(1–42) [Aβ(1–42)] 寡聚体积累与阿尔茨海默病脑内生理改变相关。本研究证明，通过电化学阻抗谱（EIS）诱导沉积金纳米粒子的纳米结构金电极可作为 Aβ(1–42) 构象生物传感器，用于阿尔茨海默病检测。单克隆抗体 12F4 被固定于电化学夹心免疫传感器自组装单分子层上，用于捕获 Aβ(1–42) 单体和寡聚体...
泛素修饰的 tau 聚集体在阿尔茨海默病（AD）及其他 tau 蛋白病的人脑中大量存在。可溶性 tau 寡聚体（TauO）是神经毒性最强的 tau 种类，可传播病理并引起认知缺陷，但泛素化是否参与 tau 形成与扩散尚不完全清楚。本研究观察到，与年龄匹配对照相比，AD 脑中 K63 连接（而非 K48 连接）泛素化 TauO 水平更...