tau蛋白组装成淀粉样纤维与20多种神经退行性疾病（tau病）相关。脑源tau纤维的冷冻电镜结构显示不同疾病具有特征性折叠，因此需要能复现疾病结构的体外模型。本文报道了全长人tau中12个磷酸模拟丝氨酸/苏氨酸-天冬氨酸突变（PAD12），可诱导全长三重复tau在体外组装成与阿尔茨海默病患者脑内成对螺旋纤维（PHF）相同结构的纤维。...
早期发现阿尔茨海默病及相关痴呆对及时干预和疾病管理至关重要。轻度认知障碍是正常衰老与痴呆之间的过渡状态，但诊断仍具挑战。生物标志物有望识别早期神经退行性改变，甚至早于临床症状数年。本系统综述检索 PubMed 和 Ovid MEDLINE 中 2012—2025 年发表的研究，聚焦生物标志物在阿尔茨海默病早期诊断中的作用。检索词包括...
阿尔茨海默病（AD）是老年人痴呆的主要病因，以进行性记忆和行为障碍为特征，其病理标志为淀粉样斑块和神经原纤维缠结（NFTs）。尽管已深入理解这些标志，但由于对疾病基本细胞机制认识有限，仍缺乏有效治疗策略。非编码RNA，尤其是microRNA（miRNA），可结合靶mRNA的3'UTR抑制表达，是潜在研究方向。本研究分析对照与AD患者...
阿尔茨海默病（AD）需要早期、准确地识别受累脑区，可通过检测特定生物标志物实现及时干预。碳纳米材料（CNMs），包括石墨烯衍生物、碳纳米管、石墨相氮化碳、碳黑、富勒烯和碳点，具有高导电性、大电化学活性面积和多样表面化学，可提升生物传感器性能。尽管这些性质也适用于光学和等离子体等换能方式，本综述聚焦其在电化学生物传感器中的作用。本文总...
作者此前报道了一例携带 PSEN1-E280A 家族性阿尔茨海默病突变但认知保留的 APOE3 Christchurch（ApoE3Ch）纯合子，其 tau 蛋白水平较低，并提示 ApoE3Ch 与硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）结合减弱可能是保护机制。本研究通过 His 标签重组 ApoE3 野生型与 Christchurch 变体对...
自噬在阿尔茨海默病（AD）中受损，尤其表现为自噬体-溶酶体融合阶段。近期研究提示肌醇多磷酸 5-磷酸酶 OCRL（Lowe 眼脑肾综合征蛋白）参与该融合过程，但其在 AD 病理生理中的作用仍不清楚。本研究检测了 OCRL 在死后 AD 脑和 5XFAD 转基因小鼠模型中的定位与表达。结果显示，OCRL RNA 水平未显著改变，但 O...
神经退行性疾病（NDDs）逐渐损害神经元功能与结构，全球患者众多。在症状出现前检测对改善预后和生活质量至关重要，但当前缺乏可靠、经济、无创的早期诊断方法。循环细胞外囊泡（EVs），尤其是小 EVs（sEVs，又称外泌体，直径<200 nm），因可携带与 NDD 病理相关的脑源性蛋白并穿越血脑屏障，成为筛查、诊断和监测 NDDs 的潜...
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，早期检测对改善治疗预后具有重要意义。现有脑脊液检测和神经影像方法成本高、可及性差，因此开发简便、低成本、高灵敏的AD生物传感器成为研究重点。文章围绕AD相关蛋白标志物展开分析，指出淀粉样蛋白β(Aβ)单体可转化为寡聚体和纤维，Aβ寡聚体(AβO)与神经毒性及疾病严重程度相关，脑脊液中A...
近期GWAS将EGFR鉴定为晚发性阿尔茨海默病新风险基因。SHIP2由INPPL1编码，参与EGFR等受体信号网络，且INPPL1表达与认知下降相关，但其在AD进展中的改变未知。本研究显示AD脑EGFR和INPPL1基因表达上调；SHIP2免疫反应主要位于斑块相关星形胶质细胞和营养不良神经突，其增加与人和5xFAD小鼠脑淀粉样蛋白负...
本研究发现，与阿尔茨海默病遗传相关的内体分选受体 SORL1 可结合 tau 并促进 tau 种子化。表面等离子共振（SPR）检测显示，tau 与全长 SORL1 及其 VPS10 结构域高亲和力结合；与 LRP1 不同，SORL1 在 pH 7.4 和 pH 5.5 下均能结合 tau，提示其可在内体酸性环境中结合 tau。免疫荧...
阿尔茨海默病（AD）与神经退行性变密切相关，可导致痴呆和认知功能下降，尤其多见于65岁以上人群。生物标志物检测在AD的诊断和治疗中起关键作用，尤其是在疾病起始阶段。场效应晶体管（FET）基传感器是新兴器件，由于其在超低浓度下识别多种生物标志物的关键能力而受到广泛关注，因此被广泛用于AD生物标志物检测。本综述详细概述了典型FET的结构...
阿尔茨海默病（AD）与tau蛋白在脑内聚集相关，但抗体治疗疗效有限。传统动物来源抗体常存在靶点结合弱、产量低和脑递送差等问题。本研究提出一种结构导向的抗体设计方法，将已确定的纤维帽状淀粉样抑制序列移植到骆驼重链抗体片段（纳米抗体）的CDR3区，使其能够结合tau纤维末端并阻止纤维延长。第一代纳米抗体（VDW、W3、WIW）在接种AD...
大多数阿尔茨海默病（AD）病例除淀粉样蛋白-β斑块和含磷酸化 tau（p-tau）的神经原纤维缠结外，还合并以病理性 TDP-43 胞质聚集体为特征的边缘系统为主年龄相关 TDP-43 脑病神经病理改变（LATE-NC）。LATE-NC 与更严重临床结局相关，TDP-43 与 p-tau 在 AD 发病中可能呈病理协同，但 TDP-...
阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆的主要病因，影响数百万患者。其复杂的神经病理特征和异质性病理生理机制使早期诊断和治疗面临重大挑战。为满足AD早期诊断的迫切需求，本综述聚焦于基于表面增强拉曼散射（SERS）的生物传感器，利用纳米材料优异的光学性质提升检测性能。这类高灵敏度、非侵入性生物传感器为基于生物标志物的临床诊断和精准医学提供了新机...
阿尔茨海默病（AD）是以淀粉样蛋白-β（Aβ）和 tau 蛋白病理为特征的双重蛋白病。本文报道一种全 D 构型合成短肽 Aβ1-6A2V(D)，其序列取自 A2V 突变 Aβ N 端前 6 个氨基酸，源于临床病例提示 A2V 替代对淀粉样变具有保护作用。作者首先进行生化表征，证明该肽可干扰 tau 蛋白的聚集与稳定性，并促进组织蛋白...
近年来，全球大量人群尤其是老年人受阿尔茨海默病（AD）困扰，生活质量显著下降。为早期干预疾病进展，准确、便捷、低成本的检测技术受到关注。生物传感器在AD检测与评估中具有多重优势，因此被频繁应用。行为检测是早期诊断AD的一种有前景的方式，相比传统神经心理量表更客观、定量；相比血液和脑脊液等侵入性检测更安全、舒适，且比神经影像检查更经济...
Wnt/β-catenin 信号通路调控胚胎发育与组织稳态中的细胞增殖和分化，其失调与神经退行性疾病等病理状态相关，在阿尔茨海默病中常受抑制。由于缺乏有效治疗，Wnt 信号成为潜在治疗靶点，而新型正向调节剂报道较少。本研究结合细胞报告基因实验、神经元培养、小鼠行为学和小鼠/爪蟾表型分析，系统表征天然化合物槲皮苷（quercitrin...
tau病以细胞内纤维状tau缠结沉积为特征，但病理性tau种子的神经元间传播先于主要tau负荷形成。tau重复域中两个淀粉样基序VQIINK（R2）和VQIVYK（R3）可自身组装成富β-折叠纤维，但单独并不形成具种子能力的纤维；相反，完整R3区可自聚合并形成具种子能力纤维。本研究旨在鉴定tau重复域中决定种子形成及其对细胞内tau...
泛素修饰的 tau 聚集体在阿尔茨海默病（AD）及其他 tau 蛋白病的人脑中大量存在。可溶性 tau 寡聚体（TauO）是神经毒性最强的 tau 种类，可传播病理并引起认知缺陷，但泛素化是否参与 tau 形成与扩散尚不完全清楚。本研究观察到，与年龄匹配对照相比，AD 脑中 K63 连接（而非 K48 连接）泛素化 TauO 水平更...
新兴实验证据表明，阿尔茨海默病（AD）中 tau 病理可通过突触连接神经元以类朊病毒方式在脑区间传播。tau 种子化指类朊病毒 tau 招募并使正常 tau 错误折叠、产生新种子的能力，在人类 AD 脑主要 tau 病理出现前即可检出。许多抗肿瘤药物被报道可减轻神经退行性变，支持将已批准或研究中的肿瘤药物重新用于 AD 治疗。本研究...