tau蛋白组装成淀粉样纤维与20多种神经退行性疾病（tau病）相关。脑源tau纤维的冷冻电镜结构显示不同疾病具有特征性折叠，因此需要能复现疾病结构的体外模型。本文报道了全长人tau中12个磷酸模拟丝氨酸/苏氨酸-天冬氨酸突变（PAD12），可诱导全长三重复tau在体外组装成与阿尔茨海默病患者脑内成对螺旋纤维（PHF）相同结构的纤维。...
阿尔茨海默病（AD）需要早期、准确地识别受累脑区，可通过检测特定生物标志物实现及时干预。碳纳米材料（CNMs），包括石墨烯衍生物、碳纳米管、石墨相氮化碳、碳黑、富勒烯和碳点，具有高导电性、大电化学活性面积和多样表面化学，可提升生物传感器性能。尽管这些性质也适用于光学和等离子体等换能方式，本综述聚焦其在电化学生物传感器中的作用。本文总...
作者此前报道了一例携带 PSEN1-E280A 家族性阿尔茨海默病突变但认知保留的 APOE3 Christchurch（ApoE3Ch）纯合子，其 tau 蛋白水平较低，并提示 ApoE3Ch 与硫酸肝素蛋白聚糖（HSPG）结合减弱可能是保护机制。本研究通过 His 标签重组 ApoE3 野生型与 Christchurch 变体对...
神经损伤是多种神经退行性疾病导致永久性残疾的病理基础。早期识别并量化脑内损伤，对阻止疾病进展至关重要。Tau、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL）作为脑蛋白生物标志物，可随神经元和星形胶质细胞损伤程度按比例释放入脑脊液（CSF）和血液，在卒中、创伤性脑损伤、多发性硬化、神经退行性痴呆和帕金森病等神经疾病中具有诊断、监测...
阿尔茨海默病（AD）与神经退行性变密切相关，可导致痴呆和认知功能下降，尤其多见于65岁以上人群。生物标志物检测在AD的诊断和治疗中起关键作用，尤其是在疾病起始阶段。场效应晶体管（FET）基传感器是新兴器件，由于其在超低浓度下识别多种生物标志物的关键能力而受到广泛关注，因此被广泛用于AD生物标志物检测。本综述详细概述了典型FET的结构...
携带tau聚集体的病变是tau病性神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的病理标志和潜在介导因素。分子伴侣DJ-1在这些疾病中与tau病理共定位，但二者功能联系不明。本研究在体外以分离蛋白考察tau/DJ-1相互作用的后果。在促进聚集条件下，将DJ-1加入全长2N4R tau后，以浓度依赖方式抑制纤维形成的速率和程度。抑制活性为低亲和力...
在阿尔茨海默病中，Tau病理被认为在相互连接的脑区细胞间传播。然而，在Tau病发展过程中释放到脑间质液（ISF）的Tau形式及其病理意义仍不清楚。结合体内微透析与生化分析，我们发现Tau转基因小鼠脑ISF中的人Tau（hTau）被截短，包含至少10个跨越整个Tau蛋白的不同片段。该片段化模式在不同Tau转基因模型、病理阶段和脑区相似...
本文综述了面向阿尔茨海默病（AD）临床诊断的生物传感器研究进展。开发微创、易用的传感装置，用于超灵敏检测和识别AD生物标志物，已成为替代传统费时、侵入性采样方法的重要方向。然而，分析结果复杂、标志物难以获取以及材料有效性等问题，仍限制现有策略对AD的有效预测。随着生物传感器技术进步，构建可临床应用的传感平台有望实现AD及其他神经退行...
tau蛋白病理性聚集形成不溶性聚集体是神经退行性疾病标志，但疾病特异性tau聚集体结构（tau strains）如何产生仍不清楚。本文证明全长tau蛋白可在无辅因子条件下聚集成具有种子活性的淀粉样纤维，并能隔离RNA。结合固态NMR和生化实验，证明无辅因子tau纤维具有刚性核心，其大小和位置与皮质基底节变性患者脑内纯化tau纤维的刚...
阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的痴呆病因，其早期准确诊断工具需求迫切。AD的神经病理标志为β-淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积形成淀粉样斑块，以及过度磷酸化Tau蛋白形成神经原纤维缠结，二者常在脑功能障碍出现前多年发生。鉴于Aβ和Tau在AD发病机制中的核心地位，它们已被作为AD关键生物标志物，其定量检测可为下一代AD治疗策略提供精确诊...
在生物流体中以临床相关浓度快速直接检测生物标志物，是建立神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）诊断标准的重要限制。因此，采用新型模态和仪器早期检测与 AD 相关的生物标志物备受关注。近年来，表面等离子共振（SPR）等新型光学生物传感器被广泛用于无标记检测或配体-分析物相互作用分析，可在血液和脑脊液样品中感知极微量的目标分子。本综述介绍...
阿尔茨海默病是以β-淀粉样蛋白斑块和tau神经原纤维缠结为特征的蛋白病，而原发性tau病仅表现为tau病理。Fyn激酶在β-淀粉样蛋白介导的tau依赖性突触毒性中起关键作用，但其是否独立于β-淀粉样蛋白调控tau病理尚不清楚。作者构建了将突变tau过表达与Fyn基因敲除结合的Tg/Fyn-/-小鼠。结果显示，Tg/Fyn-/-小鼠皮...
Tau蛋白是主要的神经微管相关蛋白（MAP），参与稳定微管并维持轴突内物质运输。Tau功能异常与神经退行性疾病密切相关，尤其是阿尔茨海默病（AD）。AD患者脑内六种Tau亚型均发生高磷酸化，先聚集再聚合成神经原纤维缠结。脑脊液（CSF）中检测到的Tau蛋白与AD显著相关，已被公认为该病的重要标志物。生物传感器由物理换能器和生物识别元...
阿尔茨海默病（AD）缺乏有效治疗的重要原因之一是临床症状出现较晚，导致干预延迟。β-淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白和microRNA（miRNA）是与AD密切相关的关键生物标志物。常规检测方法如ELISA、Western blot、PCR/qPCR、质谱、微阵列和测序等虽有一定灵敏度，但存在假阳性/假阴性、结果解释困难、操作复杂、耗...
微管结合蛋白tau自组装为神经毒性寡聚体、纤维和成对螺旋丝，并在细胞间传播，是阿尔茨海默病及其他tau病的关键病理过程。调控tau自组装、抑制毒性聚集体形成与扩散是潜在治疗策略。体外研究tau自组装的难点在于tau在无翻译后修饰、聚集诱导剂或预成种子时不聚集；常用肝素等多聚阴离子诱导，但可能不能代表体内由异常磷酸化驱动的tau行为。...
聚集的 tau 蛋白与包括阿尔茨海默病在内的 20 多种神经退行性疾病相关。既往研究表明 tau 序列片段 VQIINK 和 VQIVYK 驱动其聚集，但基于 VQIVYK 结构设计的抑制剂只能部分抑制全长 tau 聚集，且不能抑制全长纤维的成核种子作用。本文证明 VQIINK 是更强的 tau 聚集驱动片段。作者利用冷冻电镜方法中...