肠道微生物组日益被认为是神经退行性疾病的风险修饰因子，但其机制仍不清楚。本文显示，hTau.P301S 渐进性 tau 病小鼠模型出现肠道微生物组成与功能改变，而基于淀粉样蛋白的 5xFAD 或 3xTg 阿尔茨海默病模型未重现该改变。通过慢性抗生素处理破坏肠道微生物组，可加重 hTau.P301S 小鼠的认知缺陷和 tau 病理，...
传统观点认为小胶质细胞和巨噬细胞是清除阿尔茨海默病（AD）中淀粉样β蛋白（Aβ）沉积的守护者。本文颠覆这一范式，证明人吞噬细胞，包括分化 THP-1 巨噬细胞和人多能干细胞来源小胶质细胞，并非被动应答者，而是可主动产生细胞外、具有种子活性的 Aβ42 纤维；该纤维是与脑实质斑块形成和神经退行性变最密切相关的淀粉样蛋白形式。这些细胞来...
阿尔茨海默病（AD）临床进展高度异质，准确预测认知下降对治疗开发至关重要。认知衰退与病理性tau蛋白聚集体在脑内通过种子样机制扩散密切相关。本研究开发了一种基于NanoBit酶互补系统的细胞生物传感器，用于检测脑脊液（CSF）和人脑裂解液中的tau种子活性。作者将全长tau(P301L)或K18(P301L)片段分别与LgBiT和S...
阿尔茨海默病（AD）的初始分子改变尚不清楚。已确立的 AD 以 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积于老年斑和过度磷酸化纤维 tau 形成神经原纤维缠结（NFTs）为特征。既往证据提示 tau 多聚化形成小聚集体是最早分子改变之一。本研究调查早期小 tau 多聚体的种子能力及相关转录变化，以揭示 AD 型 tau 病理早期过程。利用 tau ...
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，早期检测对及时干预、延缓疾病进展并改善患者生活质量至关重要。仅依赖临床症状在早期诊断中常具挑战性，而检测淀粉样β蛋白（Aβ）和tau蛋白等生物标志物可提供客观诊断依据。本研究利用荧光寿命成像（FLIM）结合相量分析（FLIM-ϕ），探索Aβ肽对细胞膜性质的影响。结果表明，Aβ肽的存在可...
神经退行性 tau 病以不同纤维状 tau 聚集体沉积为特征，其核心结构与神经病理表型相关。特发性震颤（ET）部分病例伴认知障碍和 tau 积聚。本研究用基于流式细胞术的 tau 生物传感器检测 ET 患者脑匀浆中的 tau 种子活性，通过细胞内 tau-荧光蛋白融合蛋白由可溶状态转为聚集状态来定量种子活性。利用丙氨酸扫描（Ala ...
神经退行性 tau 病如阿尔茨海默病由脑内 tau 聚集物积累引起。证据表明 tau 可像朊病毒一样传播，细胞和动物能高效传播独特且可传播的 tau 病理，提示存在专门的细胞复制机制，可能反映 tau 种子具有正常生理功能。据此，作者假设健康对照脑中存在种子活性。他们利用新开发的抗 tau 种子单克隆抗体 MD3.1，从 19 名无...
阿尔茨海默病中 tau 的朊病毒样传播提示错误折叠的病理 tau 可招募正常 tau 并模板化其聚集。本文报道了用于检测 tau 种子活性的敏感生物传感器细胞系开发方法。作者基于阿尔茨海默病病理 tau 聚集体当前结构知识，理性设计新型 tau 探针，构建了基于 Förster 共振能量转移（FRET）的稳定生物传感器细胞系，并表征...
tau蛋白病以tau聚集体在脑内进行性沉积为特征。散发性阿尔茨海默病（AD）的tau沉积可按神经原纤维缠结（NFT）病理分期，并与tau“种子”细胞间转移、模板复制的网络传播模型一致。既往AD脑tau seeding检测多局限于已知NFT区域。本研究选择20例NFT I、III和V期AD个体，用抗磷酸化tau抗体AT8对每个个体25...
本研究采用新型流式细胞术方法，通过 FM2-10 检测 KCl 诱导的突触体去极化，发现冷冻保存人脑突触体与新鲜小鼠突触体去极化程度相当。去极化促使释放外泌体大小囊泡及 CD63、CD9、CD81 等四跨膜蛋白标记物。释放物中检出多种 tau 肽，包括 tau 寡聚体；tau 主要以非磷酸化、C 端截断形式存在，Aβ 释放仅略高于背...
Tau蛋白可形成自复制聚集体（种子），可能驱动阿尔茨海默病（AD）及相关tau病病理进展。利用表达携带疾病相关突变P301S的tau重复域并融合互补荧光蛋白的“生物传感器”细胞，可通过荧光共振能量转移（FRET）阳性细胞比例，以细胞成像或流式细胞术量化重组蛋白及脑匀浆中的种子活性。此前多项研究报道生前脑脊液（CSF）中存在tau种子...
微管结合蛋白 tau 在阿尔茨海默病及其他 tau 病中起关键作用。tau 病进展可能通过 tau 种子经突触间传播实现，外泌体作为晚期内体来源的分泌性纳米囊泡可能参与该过程。作者此前发现 rTg4510 tau 转基因小鼠脑来源外泌体可包裹 tau 种子，并在受体细胞中诱导 tau 聚集。本研究揭示，内化后外泌体中的 tau 种子...
在阿尔茨海默病中，Tau与Aβ聚集体累及依次连接的脑区。为分析轴索在病理传播中的作用，本研究在穹窿柱（PoF）中研究Tau与Aβ病变。PoF轴索主要起源于下托并投射至乳头体。作者对47例不同Braak分期（Tau）和Thal分期（Aβ）的尸检脑组织进行免疫组化分析。结果显示下托受累早于乳头体，但Tau聚集与Aβ沉积并非始终先后一致。...
tau蛋白病理性聚集是tau病共同特征，tau病理可通过细胞间传播进展，其中细胞外tau被受体细胞摄取并作为种子诱导tau聚集。为区分具有种子活性的tau与惰性单体tau，本研究利用稳定表达P301S突变tau重复域（RD）融合CFP/YFP的生物传感器细胞，检测HEK293细胞释放的tau。对培养上清进行分子排阻色谱分析发现，种子...
阿尔茨海默病（AD）病理特征为 β-淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白分别聚集成淀粉样斑块和神经原纤维缠结。Aβ 与 tau 之间的协同关系可能推动疾病进展，但二者相互作用尚未完全阐明。本研究分析不同 Aβ 自组装体（纤维和寡聚体）如何影响 tau 种子化或聚合。利用 tau 生物传感器细胞实验显示，将 Aβ 寡聚体转染入细胞后，可...
背景：针对阿尔茨海默病（AD）药物研发屡遭失败，可能与对淀粉样蛋白β（Aβ）和tau蛋白协同致病机制理解不足有关。方法：本研究检验Aβ是否增强胞内tau聚集，并证明寡聚态Aβ特异性加剧tau病理性种子化。利用tau生物传感器细胞，作者发现亚毒性浓度Aβ寡聚体（而非单体或纤维）可“预激活”细胞，使其更易受tau种子感染；当加入重组或脑...
阿尔茨海默病（AD）以tau神经原纤维缠结（NFT）积累为特征，病理性tau“种子”的细胞间传播可能驱动进展。AT8磷酸化tau染色可用于AD和原发性年龄相关tau病（PART）分期。蓝斑（LC）显示最早磷酸化tau信号，但其他研究提示病理始于跨内嗅/内嗅皮层（TRE/EC）。为明确tau种子活性、磷酸化tau病理与神经退行进展的关...
阿尔茨海默病以神经元内过度磷酸化tau聚集体形成的神经原纤维缠结和细胞外淀粉样β斑块为特征，tau病理沿Braak分期在脑内扩散。作者利用稳定表达tau重复域P301S突变并融合CFP/YFP的HEK293 TauRD-P301S-CFP/YFP全细胞生物传感器，检测人脑裂解液中具有种子活性的聚集tau。结果显示，在仅有极少神经原纤...
tau 病（如阿尔茨海默病）以聚集 tau 蛋白进行性沉积为特征。实验体系显示 tau 病理可跨细胞传播，类似朊病毒，并形成可自我复制、产生特定病理模式的 tau 毒株。朊病毒模型预测 tau 种子形成将早于神经纤维缠结病理。为检验该假设，需同时评估种子滴度与免疫组化，但甲醛固定组织中能否测定 tau 种子滴度未知。作者此前建立基于...
阿尔茨海默病中淀粉样β斑块与神经原纤维缠结共存，但二者是否病理相关仍不确定。作者选取早期 tau 病理（Braak II）且有无淀粉样斑块的人脑组织，利用成熟的 HEK 细胞生物传感器检测 tau 聚集/种子活性。结果显示，与无斑块病例相比，含斑块病例的海马和后海马旁回匀浆诱导 HEK 细胞中 tau 聚集的能力增强约2–3倍，而 ...