与tau病相关的tau聚集体被认为通过类朊病毒机制在中枢神经系统中自我传播，并驱动神经退行性变。近年来，蛋白种子扩增检测法已成为检测多种神经退行性疾病中痕量错误折叠蛋白聚集体的超灵敏方法。本研究利用蛋白错误折叠循环扩增（PMCA）证明，来自tau病转基因小鼠或患者脑组织的tau聚集体可被高效扩增。扩增采用脑匀浆或表达易聚集突变tau...
抗体与抗原在原子水平上的相互作用结构信息，是理解抗原结合分子机制的关键。尽管人工智能已能生成结构模型，但计算预测仍需实验验证。本文提出将计算蛋白建模与光谱实验相结合，以验证抗体-抗原相互作用。以靶向淀粉样蛋白β（Aβ）的单克隆抗体solanezumab为例，作者预测重链paratope中单个突变G95AHC可破坏抗原结合，并将其作为...
本研究提出一种基于液晶（LC）的无标记生物传感器，用于检测与阿尔茨海默病相关的 Aβ-42 生物标志物。该传感器采用聚乙烯亚胺（PEI）/吐温-20（Tween-20）表面活性剂混合物制备液晶微滴，使其在水溶液中呈径向取向。微滴表面固定抗 Aβ1–16 抗体，用于捕获 Aβ1–42。其核心优势在于将抗原–抗体相互作用直接转化为液晶微...
本文首次报道了一种用于在血清中特异性检测总 Tau 蛋白（T-Tau）的新型生物传感系统与检测流程。T-Tau 是阿尔茨海默病（AD）最重要的生物标志物之一，早期诊断需要更灵敏、更少侵入性的检测手段。作者将 65 个微孔集成为诊断试剂盒，每个微孔中心集成 SU8 法布里-珀罗干涉仪（FPI）生物换能器，并采用干涉光学检测方法（IOD...
在阿尔茨海默病中，tau 病理被认为以类似朊蛋白的方式沿相连神经元网络扩散。为此，通常位于胞质的 tau 蛋白必须先通过非经典途径分泌，再被相连神经元摄取。尽管健康 tau 与病理性 tau 的分泌均已被报道，但二者是否通过重叠或不同机制释放仍不清楚。本研究建立了一种高灵敏度的生物发光检测系统，用于评估原代小鼠海马神经元中假高磷酸化...
全球约5500万人受阿尔茨海默病（AD）影响，确诊通常需死后神经病理检查，因此亟需无创、早期且可靠的诊断方法。此前已鉴定出可识别AD患者血清中Aβ自身抗体的工程化噬菌体。本研究在微型生物芯片上采用免疫噬菌体-聚合酶链反应（immuno-phage PCR）检测六种噬菌体区分AD血清的能力。结果显示，六种噬菌体中有五种能区分健康对照与...
阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆类型，目前血液中较可靠的AD生物标志物为β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白，因为淀粉样斑块和神经原纤维缠结是AD患者脑内病理标志。早期AD诊断检测技术的发展非常重要。由于伦理和技术限制，人类AD研究受限，许多研究转向果蝇等动物模型以探索AD病理。然而，果蝇中的Aβ和磷酸化Tau（p-Tau）等生物标...
本研究利用高灵敏介电电泳（DEP）驱动生物传感器平台分析血浆淀粉样蛋白β（Aβ）1–40和Aβ1–42，评估根据Aβ-PET阳性及脑淀粉样血管病（CAA）神经影像标准分类受试者中精确筛查CAA的可行性。前瞻性纳入25例非阿尔茨海默病（non-AD）和19例阿尔茨海默病（AD）受试者，并按改良Boston标准分为CAA−与CAA+（可...
本文报道了一种用于捕获髓系细胞触发受体2（TREM2）的有效表面固定方案。TREM2 在脑脊液中的升高与阿尔茨海默病相关，可作为疾病早期指示物。作者基于该表面功能化策略，设计、制备并评估了一种基于等离子体干涉仪的生化传感平台，能够检测溶液中生理浓度的 TREM2。该方案采用 RCA1 清洁、APTES 氨基化、sulfo-NHS-b...
本研究开发了一种基于液晶取向随肽浓度变化的生物传感器，用于检测淀粉样蛋白β-42（Aβ42）抗体-抗原结合事件。Aβ42肽与Aβ42抗体结合形成免疫复合物，并固定于二甲基十八烷基[3-(三甲氧基硅基)丙基]氯化铵（DMOAP）涂覆表面。结合导致液晶取向发生扰动，通过偏振光学显微镜（POM）观察，Aβ42肽浓度从1000 pg/mL降...
为辅助阿尔茨海默病（AD）和轻度认知障碍（MCI）的早期诊断，作者开发了一种固定不同磷脂脂质体的微悬臂生物传感器，用于检测人血清中痕量淀粉样β蛋白（Aβ）并研究其在模型细胞膜上的聚集与纤维化过程。研究采用DPPC、DPPC/PE和DPPG三种具有不同亲水基团的脂质体，发现其因静电电荷、亲水性和膜流动性差异而与Aβ(1-40)呈现不同...
本文报道了一种用于体液阿尔茨海默病（AD）临床前检测的可再生免疫红外生物传感器。该传感器的核心是表面经化学修饰的衰减全反射（ATR）晶体，用于从体液中捕获 AD 相关生物标志物。传统免疫红外传感器通常只能单次使用，需要更换传感器、清洗并重新进行表面功能化，步骤耗时。作者将免疫球蛋白结合蛋白 Protein A 或 Protein G...
阿尔茨海默病是21世纪重大全球健康挑战，亟需可靠生物传感器进行早期诊断。本文首次报道了一种基于干涉反射光谱（IRS）的适配体传感器，用于检测阿尔茨海默病生物标志物淀粉样蛋白β寡聚体（Aβ oligomers）。首先制备纳米孔阳极氧化铝（NAA），随后用3-氨基丙基三甲氧基硅烷（3-APES）修饰孔壁，引入氨基；再以戊二醛（GA）为交...
本文设计了一种基于混合回音壁模式（WGM）谐振器的多分析物无标记生物传感平台，用于检测阿尔茨海默病相关蛋白生物标志物。该平台由三个不同尺寸的双微环谐振器与同一总线波导倏逝耦合组成，并在总线波导顶部和侧壁引入银膜形成纳米槽，以激发表面等离子体模式。混合模式兼具等离子体与光子特性，可产生多共振并使场强达到最大，从而增强光-物质相互作用。...
异常铜含量与阿尔茨海默病、威尔逊病等多种疾病密切相关，但传统铜检测方法多依赖有创取样，难以实现活体深组织的非侵入、准确检测。本文报道了一种用于 Cu2+ 比率光声（PA）成像的纳米探针 NRh-IR-NMs。该探针由选择性 Cu2+ 响应探针 NRh 作为指示剂、对 Cu2+ 无响应的近红外染料 IR820（IR）作为内参，共同封装...
准确检测脑脊液中的神经肽对神经退行性疾病机制研究和早期诊断具有重要意义。本文报道了一种基于电容式微加工超声换能器（CMUT）的生物传感器，用于检测与阿尔茨海默病进展相关的低浓度神经肽生长抑素（SST）。作者制备了10 MHz CMUT器件，并将其作为物理谐振传感器，通过质量负载机制检测分析物浓度变化。CMUT谐振板表面依次修饰半胱氨...
确定人脑内淀粉样肽聚集体构象（单体、寡聚体或纤维）对阿尔茨海默病（AD）的诊断和治疗至关重要。为此，需要系统分析淀粉样肽构象以精确量化三种构象的相对含量。本文开发了一种基于还原氧化石墨烯（rGO）的多路复用生物传感器，用于监测不同Aβ40体液中单体、寡聚体和纤维三种构象的相对量。该电学rGO生物传感器由多通道传感器阵列组成，可在单个...
阿尔茨海默病（AD）是一种与脑内神经细胞丢失相关的神经退行性疾病，其发生受多因素通路影响，并随疾病进展引起相关生物分子水平变化，因此需联合检测多个病变标志物以提高诊断准确性。淀粉样蛋白β1-40、β1-42和τ蛋白是AD病理的关键里程碑，可作为主要筛查和诊断靶标。本文提出一种高选择性生物传感器，通过不同形状金纳米颗粒（AuNPs）产...
本研究制备并评估了一种微槽嵌入悬臂梁传感器（slit cantilever），作为液体环境中的生物传感平台。为降低粘性阻尼导致的性能退化，作者释放了尺寸为300×100 μm²（长×宽）的悬臂梁，使其周围具有5 μm微槽间隙，并通过内置压电驱动自激振器激励振动。得益于该结构，当悬臂梁单侧暴露于液体时，可获得显著的品质因数（Q=35）...
本文报道了平面频率混合磁检测（p-FMMD）技术用于磁免疫分析的实验结果，可获得超顺磁材料的二维磁图像。该方法基于超顺磁纳米颗粒固有的非线性磁化特性，当高、低频磁场同时作用于磁非线性纳米颗粒时，记录其产生的和频分量。作者将p-FMMD应用于微流控平台中超顺磁氧化铁纳米颗粒（SPIONs）的二维扫描成像，系统能够获取宽至30 μm微通...