Frizzled（FZD1−10）家族G蛋白偶联受体介导WNT信号，调控增殖输入；FZD7失调及WNT/β-catenin信号增强常见于肠癌，因此开发FZD7靶向药物具有价值。基于结构的虚拟筛选得到化合物28，其在TOPFlash荧光素酶报告基因检测中显示抑制WNT/β-catenin信号。然而药理学验证表明，化合物28实际上是强效...
肾上腺髓质素2/中间素（AM2/IMD）、肾上腺髓质素（AM）和降钙素基因相关肽（CGRP）通过激活由B类G蛋白偶联受体CLR与RAMP1、RAMP2或RAMP3组成的三种异二聚体受体，参与心血管、淋巴和神经系统功能。CGRP和AM分别偏好RAMP1和RAMP2/3复合物，而AM2/IMD通常被认为选择性较低，因此其与CGRP和AM...
异常升高的血清同型半胱氨酸与肥胖、心血管疾病及神经系统疾病相关。瘦素是抗肥胖蛋白，其作用主要通过神经元细胞中 Ob-R 受体介导；当瘦素无法激活其特异信号通路，尤其在内质网应激状态下，会导致肥胖中的瘦素抵抗。本研究检测同型半胱氨酸对表达 Ob-Rb 受体的 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞中瘦素信号的影响。结果显示，同型半胱氨酸显著...
G蛋白偶联受体（GPCR）的中性拮抗剂仍较罕见，多数所谓拮抗剂实为反向激动剂。合成大麻素受体激动剂（SCRA）EG-018 曾被报道为低效能 CB1 激动剂。本研究对 EG-018 及其 13 个类似物，以及已知 CB1 中性拮抗剂进行了比较表征。在稳定表达人 CB1 受体的 HEK 细胞中，采用实时 BRET 生物传感器 CAMY...
大脑功能依赖神经递质介导的神经元间通讯，其失调可导致多种精神和神经疾病。本研究结合全原子分子动力学模拟、活细胞BRET生物传感器和电生理实验，解析多巴胺在D2受体（D2R）上的作用机制。多巴胺及其结构类似物显示，配体与D2R结合口袋中TM5关键残基S5.42和TM6关键残基H6.55同时形成极性相互作用时，产生类似多巴胺的偶联特征，...
G蛋白偶联受体（GPCRs）仍是药物发现的核心靶点。其广泛表达和广泛的信号转导作用决定了它们在人体生理中的重要性。尽管超过800种GPCR共享共同结构，但独特差异决定配体特异性和通路选择性。从传统放射性配体结合实验和器官浴收缩反应提供的简化图景，到认识介导GPCR激活并将其转化为生理效应的分子介质，配体结合到生物学效应之间的路径日益...
合成大麻素受体激动剂（SCRA）是与急性中毒甚至死亡相关的新精神活性物质，但其毒性分子机制尚不清楚，包括是否通过大麻素受体1型（CB1）差异激活不同 G 蛋白亚型。本研究通过检测稳定表达 CB1 的人胚胎肾（HEK）细胞中 forskolin（FSK）诱导的环磷酸腺苷（cAMP）积累，测量 SCRA 介导的 CB1-Gαs 和 Gα...
人尿紧张素II（hU-II，1）与尿紧张素II相关肽（URP，2）具有共同但不同的生理作用，可能通过稳定尿紧张素II受体（UTR）的特定构象而激活不同信号通路，即偏向激动或功能选择性。为阐明其功能选择性的结构基础，作者对1、2及片段U-II4-11（3）保守核心序列中的酰胺逐一进行N-甲基化，合成18个N-甲基化UTR配体，并通过体...
5-羟色胺1A受体（5-HT1AR）和食欲素受体2（OX2R）均为G蛋白偶联受体（GPCR），可调控细胞下游分子水平，其异源二聚体与多种神经系统疾病相关。5-HT1AR和OX2R参与抑郁症等神经疾病发生，但两者是否直接相互作用尚不清楚。本研究首次证明5-HT1AR与OX2R可形成异源二聚体。利用Epac cAMP生物发光共振能量转移...
大麻合成Δ9-四氢大麻酚酸A（THCA-A），其可脱羧生成Δ9-四氢大麻酚（THC）。THCA-A 因潜在治疗价值受到关注，但热不稳定性限制临床应用；作者假设其对大麻素受体1（CB1）结合亲和力很低。研究采用高效液相色谱（HPLC）检测认证参考标准品纯度，并在转染人源 CB1 或 CB2 的 HEK293 细胞膜上，以 [3H]CP...
尿紧张素 II（UII）与尿紧张素 II 相关肽（URP）是 G 蛋白偶联受体 UT 的两种内源性配体，二者既有共同生物活性，也表现出不同效应，可能源于与受体的不同相互作用。在 UII 和 URP 的环内酪氨酸残基引入相似取代后，所得化合物药理学特征出现分歧。基于 URP 的 Tyr6 残基可能是理解 URP 特异性激活 UT 的关...
背景与目的：CB1大麻素受体经典通过抑制性Gαi蛋白介导信号，但在某些条件下可经Gαs等蛋白传递信号。本研究旨在考察受体数量与配体依赖性对CB1信号的影响。实验方法：在HEK细胞中以不同水平表达CB1，采用实时BRET生物传感器CAMYEL检测cAMP，采用AlphaScreen检测磷酸化ERK；并通过匀浆与全细胞放射配体结合实验表...
血管紧张素II 1型受体（AT1R）不仅作为G蛋白偶联受体，还可作为机械传感器，通过β-arrestin依赖途径传递信号。本研究利用β-arrestin2偏向激动剂作为构象探针，在药理学和生物物理实验中检验机械拉伸是否稳定AT1R特有的β-arrestin激活构象。在表达AT1R-β-arrestin2融合蛋白的细胞中，渗透压拉伸提...
生物发光共振能量转移（BRET）生物传感器在过去十年中已被广泛用于在活细胞中研究蛋白-蛋白相互作用和细胞内信号转导。本综述讨论为研究 G 蛋白偶联受体（GPCR）生物学、药理学和信号转导而开发的多种 BRET 生物传感器。GPCR 可形成包含 G 蛋白或 β-arrestin 的两类多蛋白信号复合物，具有功能选择性的药物可分别影响 ...