肠道微生物组日益被认为是神经退行性疾病的风险修饰因子，但其机制仍不清楚。本文显示，hTau.P301S 渐进性 tau 病小鼠模型出现肠道微生物组成与功能改变，而基于淀粉样蛋白的 5xFAD 或 3xTg 阿尔茨海默病模型未重现该改变。通过慢性抗生素处理破坏肠道微生物组，可加重 hTau.P301S 小鼠的认知缺陷和 tau 病理，...
钙激活蛋白酶（calpains）切割蛋白并改变其功能，过度活性是神经退行性疾病等疾病的病理标志。现有 calpain 活性检测多依赖死后组织，通量低、成本高且回顾性强，限制抑制剂筛选。本文建立清醒小鼠脑内实时检测 calpain 活性的新方法：用 AAV 载体在小脑神经元表达 FRET calpain 传感器，并通过植入光纤套管记录...
帕金森病（PD）以选择性易感神经元中纤维状α-突触核蛋白（aSyn）异常积累为特征，但临床异质性分子基础不明。本研究采用尸检确认的PD病例和匹配对照，按早发（<60岁）、晚发（>60岁）及晚发中快速进展（病程<5年）、缓慢进展（病程>10年）分组，应用生化检测、FRET生物传感器细胞和无细胞种子扩增检测（SAA）分析aSyn分子异质...
AMP-激活蛋白激酶（AMPK）是细胞能量稳态的关键调控因子，在能量应激下通过结合AMP并被上游激酶（如LKB1和CaMKK2）磷酸化而完全激活，从而恢复代谢平衡；CaMKK2还可响应钙信号独立于AMP激活AMPK。本文综述了用于测量AMPK活性的遗传编码激酶活性报告器（KARs）的发展，重点介绍FRET型、单荧光蛋白激发比型、相分...
金属纳米颗粒的局域等离激元加热为通过可控热应力破坏癌细胞提供了有前景的策略。然而，在复杂组织环境中细胞如何感知并响应微尺度温度变化仍不清楚。本文研究等离激元诱导的局部加热如何重塑肿瘤球状体中细胞内信号传导和细胞命运，重点关注细胞外调节激酶（ERK）通路。表达 FRET 型 ERK 生物传感器的 HeLa 球状体接受由金纳米星作为纳米...
TDP-43 病理是肌萎缩侧索硬化（ALS）、额颞叶痴呆（FTD）和边缘系统为主年龄相关 TDP-43 脑病（LATE）等神经退行性疾病的标志。患者中胞质 TDP-43 聚集伴随核定位与功能破坏。TDP-43 是 RNA 结合蛋白，调控转录加工并抑制隐匿外显子剪接，其功能丧失导致基因表达失调。尽管重要，聚集与功能障碍的联系仍不清楚，...
阿尔茨海默病（AD）是老年人痴呆的主要病因，以进行性记忆和行为障碍为特征，其病理标志为淀粉样斑块和神经原纤维缠结（NFTs）。尽管已深入理解这些标志，但由于对疾病基本细胞机制认识有限，仍缺乏有效治疗策略。非编码RNA，尤其是microRNA（miRNA），可结合靶mRNA的3'UTR抑制表达，是潜在研究方向。本研究分析对照与AD患者...