Development of an RNA aptamer as a therapeutic agent for synucleinopathies.
α-突触核蛋白（αSyn）的聚集与帕金森病、多系统萎缩和路易体痴呆等突触核蛋白病发病相关。αSyn 序列中的 KTKEGV 假重复（KR）是其类朊病毒样传播和神经退化的关键介导因素。目前尚无有效延缓疾病进展的治疗手段。本研究通过体外筛选获得一个 77 核苷酸 RNA 适配体 1R6，其以高亲和力和选择性结合 αSyn1-95。1R6...
Apomorphine differentially engages the cAMP and β-arrestin signaling pathways relative to dopamine at human dopamine receptors.
阿扑吗啡是目前唯一用于治疗帕金森病且疗效与左旋多巴相当的多巴胺激动剂。其最初作为多巴胺激动剂的药理学特征主要基于受体结合谱和募集 G 蛋白的能力；然而，当前对 G 蛋白偶联受体的认识强调 β-arrestin 信号对多巴胺受体功能与表达的重要性。本研究利用生物传感器检测系统，系统比较了阿扑吗啡与多巴胺在多种多巴胺受体亚型上的功能活性...
Biosensors for Early Detection of Parkinson's Disease: Principles, Applications, and Future Prospects.
帕金森病（PD）是一种以黑质多巴胺能神经元进行性丢失为特征的神经退行性疾病，给患者和社会带来沉重经济负担。目前医学界尚无根治方法，早期检测对及时干预和疾病管理至关重要。作为新型诊断工具，生物传感器在PD早期检测中展现出巨大潜力。本综述系统总结了用于PD早期检测的生物传感器最新进展，重点聚焦多巴胺（DA）和α-突触核蛋白（α-syn）...
Unlocking the potential of circulating small extracellular vesicles in neurodegenerative disease through targeted biomarkers and advancements in biosensing.
神经退行性疾病（NDDs）逐渐损害神经元功能与结构，全球患者众多。在症状出现前检测对改善预后和生活质量至关重要，但当前缺乏可靠、经济、无创的早期诊断方法。循环细胞外囊泡（EVs），尤其是小 EVs（sEVs，又称外泌体，直径<200 nm），因可携带与 NDD 病理相关的脑源性蛋白并穿越血脑屏障，成为筛查、诊断和监测 NDDs 的潜...
Levodopa: From Biological Significance to Continuous Monitoring.
连续左旋多巴传感器可通过改善剂量滴定和治疗效果，提高帕金森病患者的生活质量；然而，由于缺乏特异性的左旋多巴分子识别元件，且实时监测对临床结局的影响仍不明确，其开发受到限制。本文综述左旋多巴传感研究现状与现有方法固有局限，重点讨论代谢途径和辅助药物造成的干扰、时间分辨率及临床问题，并围绕辅助药物与结构异构体等分子构建用于评估和验证未来...
Editorial: Artificial intelligence, biosensing, and brain stimulation in neurodegenerative diseases: progress and challenges.
神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病具有进行性发展且缺乏根治手段，标准化诊断与预后生物标志物缺失使临床干预困难，个体差异进一步增加诊疗复杂性。人工智能、生物传感系统与创新分析技术为早期检测、评估、诊断、预后和管理提供新途径。本编辑评论围绕“人工智能、生物传感与脑刺激在神经退行性疾病中的进展与挑战”研究专题，总结五项应用临床研究：利...
Synthesis and Preliminary Characterization of Putative Anle138b-Centered PROTACs against α-Synuclein Aggregation.
针对帕金森病等疾病修饰治疗需求，作者理性设计并合成了六个以 Anle138b 为核心的候选 PROTAC 分子（7a,b、8a,b、9a,b），用于靶向 α-突触核蛋白（αSyn）聚集物，使其与 E3 连接酶 Cereblon（CRBN）结合并发生多泛素化，最终经蛋白酶体降解。Lenalidomide 和 thalidomide 被...
Metadata Framework to Support Deployment of Digital Health Technologies in Clinical Trials in Parkinson's Disease.
数字健康技术（DHTs）在帕金森病临床试验中产生的传感器数据具有重要价值，因为不同研究的数据集可以合并、与其他数据类型整合并多次复用。然而，目前尚缺乏适用于不同模态和疾病领域、且能同时记录临床试验与环境相关元数据的 DHT 生物传感器数据捕获与存储标准。本文提出一种元数据框架，将 DHT 元数据分为与治疗领域或试验设计无关的元数据（...
Biosensors in Parkinson's disease.
帕金森病（PD）是老年人常见且致残率高的进行性神经退行性疾病，全球患者超过600万。目前PD诊断主要依赖神经科医师对运动障碍的临床表现评估及常规实验室检查，但传统方法存在灵敏度与选择性不足、成本高、依赖复杂设备和专业人员等局限。生物传感器技术为PD诊断提供了新的平台，可实现可靠、可重复且多维度的生物标志物识别，并减少患者负担。本文综...
Structures of fibrils formed by α-synuclein hereditary disease mutant H50Q reveal new polymorphs.
α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）淀粉样纤维沉积是帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩等突触核蛋白病的组织学标志，α-syn 遗传突变与其中两种疾病相关。为理解突变如何改变纤维结构并影响致病性，作者利用冷冻电子显微镜（cryo-EM）解析了携带 H50Q 遗传突变的 α-syn 纤维结构。结果显示，H50Q 突变形成...
Electrochemical biosensors for the detection and study of α-synuclein related to Parkinson's disease - A review.
帕金森病（PD）是一种主要累及黑质多巴胺能神经元的慢性退行性疾病，运动控制受损。α-突触核蛋白（α-syn）是路易体的主要成分，被认为是 PD 患者脑内最重要的毒性物种之一。本综述系统评述了近年来基于适配体和抗体并结合多种纳米材料构建的电化学生物传感器，用于研究 PD 相关生物标志物，尤其是 α-syn。文章还回顾了利用电化学生物传...
Mitochondrial clearance and maturation of autophagosomes are compromised in LRRK2 G2019S familial Parkinson's disease patient fibroblasts.
多项帕金森病（PD）全基因组关联研究（GWAS）在 4p16.3 位点发现显著信号，但因果变异尚未确定。对该区域深入分析发现 TMEM175 基因中的错义单核苷酸多态性 rs34311866（p.M393T）是区域内显著性最高的变异，比任何其他 SNP 高约 20 个数量级。由于 TMEM175 是溶酶体基因，已被证明影响 α-突触...
Effect of using a wearable device on clinical decision-making and motor symptoms in patients with Parkinson's disease starting transdermal rotigotine patch: A pilot study.
背景：可穿戴生物传感器反馈可能有助于评估帕金森病（PD）患者的运动功能并滴定药物。Kinesia 360 通过腕部和踝部传感器连续监测运动症状。方法：PD0049 是一项12周试点研究，旨在调查在家使用 Kinesia 360 是否能改善开始使用经皮罗替戈汀（rotigotine）的 PD 患者的运动症状管理。运动症状控制不佳的成年...
Proteomic characterization of Jurkat T leukemic cells after dopamine stimulation: A model of circulating dopamine-sensitive cells.
T细胞是循环中的多巴胺敏感细胞，可能在外周水平反映多巴胺能神经元中发生的生化改变。人CD4+ T白血病Jurkat细胞系已被广泛用于研究T细胞信号与凋亡。本文将其表征为循环多巴胺敏感细胞模型，并通过分析细胞蛋白质组变化评估其对多巴胺刺激的反应。结果显示，Jurkat细胞同时表达D1样和D2样多巴胺受体以及膜和囊泡转运体，但不表达D4...