路易体病（LBD）和多系统萎缩（MSA）是具有不同预后和神经病理特征但临床症状重叠的突触核蛋白病。α-突触核蛋白（α-Syn）聚集体的不同构象被认为决定疾病特征，并可通过类朊病毒机制在细胞间自我传播。本研究旨在考察利用种子扩增试验（SAA）从LBD和MSA患者脑组织及脑脊液（CSF）中扩增的α-Syn聚集体，是否保留与患者脑源聚集体...
神经退行性tau病可能通过病理性tau聚集体在细胞间播种而进展：聚集体从一个细胞释放，进入邻近或相连细胞，并作为模板在胞质内复制自身。播种在数小时内发生，提示存在未知调控因子。作者利用邻近标记鉴定种子暴露后5小时内调控种子扩增的蛋白：将split-APEX2融合到tau重复域（RD）C端，在种子诱导的胞内tau聚集后5小时重建过氧化...
神经退行性tau病以不同纤维状tau聚集体沉积为特征，其刚性核心结构与特定神经病理表型相关。特发性震颤（ET）是一种进行性神经疾病，部分病例伴认知障碍和tau积累。本研究利用基于细胞计数的tau生物传感器检测ET患者tau病理中的tau聚集体构象。该检测通过胞内tau-荧光蛋白融合蛋白从可溶态转化为聚集态，量化脑匀浆中tau朊病毒样...
神经退行性 tau 病如阿尔茨海默病由脑内 tau 聚集物积累引起。证据表明 tau 可像朊病毒一样传播，细胞和动物能高效传播独特且可传播的 tau 病理，提示存在专门的细胞复制机制，可能反映 tau 种子具有正常生理功能。据此，作者假设健康对照脑中存在种子活性。他们利用新开发的抗 tau 种子单克隆抗体 MD3.1，从 19 名无...
tau 蛋白聚集物从胞外进入胞内可能是神经退行性 tau 病跨细胞传播的基础。该过程始于 tau 结合细胞表面肝素硫酸蛋白聚糖并触发巨胞饮。病理性 tau 聚集体随后被提出作为胞质内复制的“种子”。tau 摄取效率很高，但仅约 1–10% 内吞聚集体的细胞出现种子扩增。作者利用荧光标记全长 tau 纤维处理 U2OS 细胞或表达全长...
Tau蛋白可形成自复制聚集体（种子），可能驱动阿尔茨海默病（AD）及相关tau病病理进展。利用表达携带疾病相关突变P301S的tau重复域并融合互补荧光蛋白的“生物传感器”细胞，可通过荧光共振能量转移（FRET）阳性细胞比例，以细胞成像或流式细胞术量化重组蛋白及脑匀浆中的种子活性。此前多项研究报道生前脑脊液（CSF）中存在tau种子...
微管结合蛋白 tau 在阿尔茨海默病及其他 tau 病中起关键作用。tau 病进展可能通过 tau 种子经突触间传播实现，外泌体作为晚期内体来源的分泌性纳米囊泡可能参与该过程。作者此前发现 rTg4510 tau 转基因小鼠脑来源外泌体可包裹 tau 种子，并在受体细胞中诱导 tau 聚集。本研究揭示，内化后外泌体中的 tau 种子...
合成受体是工程化哺乳动物细胞装置的强大工具。这些生物传感器使细胞治疗能够执行复杂任务，例如在感知生理线索时调控治疗基因表达。尽管目前存在多种合成受体系统，但受体性能的许多方面仍理解不足。通常，了解受体设计选择如何影响性能特征是有用的。本研究考察了模块化胞外传感器架构（MESA），系统评估了此前未评估的设计选择，获得了显著改进的受体。...
碳酸氢根在细胞呼吸和pH稳态中起核心作用，但以往活细胞内碳酸氢根浓度变化只能通过胞内pH变化间接测量。本文报道了一种遗传编码、pH无关、基于荧光的单次使用细胞传感测试系统，用于监测活细胞内碳酸氢根浓度变化。该系统由截短可溶性腺苷酸环化酶sACtr和cAMP FRET报告蛋白CEPAC组成：碳酸氢根激活sACtr后催化cAMP合成，c...
tau蛋白病理性聚集是tau病共同特征，tau病理可通过细胞间传播进展，其中细胞外tau被受体细胞摄取并作为种子诱导tau聚集。为区分具有种子活性的tau与惰性单体tau，本研究利用稳定表达P301S突变tau重复域（RD）融合CFP/YFP的生物传感器细胞，检测HEK293细胞释放的tau。对培养上清进行分子排阻色谱分析发现，种子...
阿尔茨海默病（AD）病理特征为 β-淀粉样蛋白（Aβ）和 tau 蛋白分别聚集成淀粉样斑块和神经原纤维缠结。Aβ 与 tau 之间的协同关系可能推动疾病进展，但二者相互作用尚未完全阐明。本研究分析不同 Aβ 自组装体（纤维和寡聚体）如何影响 tau 种子化或聚合。利用 tau 生物传感器细胞实验显示，将 Aβ 寡聚体转染入细胞后，可...
背景：针对阿尔茨海默病（AD）药物研发屡遭失败，可能与对淀粉样蛋白β（Aβ）和tau蛋白协同致病机制理解不足有关。方法：本研究检验Aβ是否增强胞内tau聚集，并证明寡聚态Aβ特异性加剧tau病理性种子化。利用tau生物传感器细胞，作者发现亚毒性浓度Aβ寡聚体（而非单体或纤维）可“预激活”细胞，使其更易受tau种子感染；当加入重组或脑...
缺血性白质损伤在年龄相关认知下降、血管性痴呆和阿尔茨海默病中日益受到重视，但缺血性轴突损伤对皮层神经元的影响仍不清楚。作者采用小鼠亚皮层白质缺血损伤模型，结合逆行神经示踪、磁激活细胞分选与流式细胞分选，捕获第5层皮层神经元并进行 RNA 测序。结果显示，卒中损伤的深层皮层神经元显著上调微管亲和性调控激酶 Mark4。卒中诱导的 Ma...
糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性疾病，患者需持续监测血糖以避免短期和长期并发症。目前血糖监测依赖频繁指尖采血和酶法分析，现有连续血糖监测仪存在技术缺陷、准确性不足和使用寿命短等问题。植入式细胞基生物传感器可发出与葡萄糖浓度对应的光信号，是连续血糖监测的新途径。间充质干细胞（MSC）可基因工程改造并大量扩增，且具有免疫调节特性，可减少...
阿尔茨海默病中淀粉样β斑块与神经原纤维缠结共存，但二者是否病理相关仍不确定。作者选取早期 tau 病理（Braak II）且有无淀粉样斑块的人脑组织，利用成熟的 HEK 细胞生物传感器检测 tau 聚集/种子活性。结果显示，与无斑块病例相比，含斑块病例的海马和后海马旁回匀浆诱导 HEK 细胞中 tau 聚集的能力增强约2–3倍，而 ...
蛋白聚集体跨细胞传播或朊病毒样种子可能驱动神经退行性疾病进展。在阿尔茨海默病等tau病中，tau种子可沿神经网络经细胞间转移传播病理，但其致病作用尚未验证，且缺乏稳健的生物样本检测手段。作者构建了一种超灵敏、特异且简便的基于FRET的流式细胞术生物传感器检测法，利用稳定表达tau或α-突触核蛋白与CFP/YFP融合蛋白的细胞系，确认...
tau蛋白聚集见于阿尔茨海默病等多种tau病，细胞外tau聚集体介导的跨细胞传播可能驱动疾病进展。P301S tau转基因小鼠表达突变人tau并逐渐形成tau病理。作者利用细胞基生物传感器检测P301S脑裂解液中的tau种子活性，筛选能阻断该种子活性的抗tau单克隆抗体。将三种有效抗体或对照经侧脑室持续输注3个月后，抗体显著降低高磷...