α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）淀粉样纤维沉积是帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩等突触核蛋白病的组织学标志，α-syn 遗传突变与其中两种疾病相关。为理解突变如何改变纤维结构并影响致病性，作者利用冷冻电子显微镜（cryo-EM）解析了携带 H50Q 遗传突变的 α-syn 纤维结构。结果显示，H50Q 突变形成...
帕金森病（PD）是一种主要累及黑质多巴胺能神经元的慢性退行性疾病，运动控制受损。α-突触核蛋白（α-syn）是路易体的主要成分，被认为是 PD 患者脑内最重要的毒性物种之一。本综述系统评述了近年来基于适配体和抗体并结合多种纳米材料构建的电化学生物传感器，用于研究 PD 相关生物标志物，尤其是 α-syn。文章还回顾了利用电化学生物传...
线粒体中超过一千种蛋白大多由核基因编码，需从胞质导入。由于缺乏在活细胞中评估该过程的工具，胞质事件如何调控线粒体蛋白导入仍不清楚。作者构建了一种可诱导、基于生物发光定量读出的分子生物传感器，用于监测主要的前序列介导线粒体蛋白导入通路。该探针由可切除的线粒体靶向信号、RGFP、RLuc及条件性不稳定域组成，只有在线粒体基质中切除靶向信...
左旋多巴（L-Dopa）是治疗帕金森病（PD）最有效的药物，但当前剂量优化主要依赖患者对症状的主观报告，而患者往往难以准确描述症状，因此PD管理具有挑战性。本文报道了一种用于连续微创正交电化学监测L-Dopa的微针传感平台。该多模态微针传感平台在同一传感器贴片上利用不同微针，并行、同时且独立地采用酶促安培法和非酶伏安法检测L-Dop...
多项帕金森病（PD）全基因组关联研究（GWAS）在 4p16.3 位点发现显著信号，但因果变异尚未确定。对该区域深入分析发现 TMEM175 基因中的错义单核苷酸多态性 rs34311866（p.M393T）是区域内显著性最高的变异，比任何其他 SNP 高约 20 个数量级。由于 TMEM175 是溶酶体基因，已被证明影响 α-突触...
背景：可穿戴生物传感器反馈可能有助于评估帕金森病（PD）患者的运动功能并滴定药物。Kinesia 360 通过腕部和踝部传感器连续监测运动症状。方法：PD0049 是一项12周试点研究，旨在调查在家使用 Kinesia 360 是否能改善开始使用经皮罗替戈汀（rotigotine）的 PD 患者的运动症状管理。运动症状控制不佳的成年...
帕金森病（PD）运动症状的临床评估具有主观性，可能无法反映患者真实生活体验。本两项探索性研究评估了 NIMBLE 可穿戴生物传感器贴片（含加速度计和肌电传感器）在临床和家庭环境中记录身体运动，并与临床运动症状测量进行比较的准确性。受试者为 Hoehn & Yahr 2–3 级、存在运动症状波动且左旋多巴剂量稳定的患者。第一部分研究不...
帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）是两种以神经元和胶质细胞中α-突触核蛋白（α-syn）纤维病理积累为特征的临床综合征，可能通过朊病毒样机制进展。朊病毒模型预测存在将病理聚集体结构与神经病理联系起来的“毒株”，但尚缺乏直接比较PD与MSA来源α-syn毒株或证明其可在细胞间稳定传播的研究。本研究采用基于荧光共振能量转移（FRET...
α-突触核蛋白（SYN）是帕金森型痴呆的关键蛋白，精确测定脑脊液（CSF）中该蛋白含量有助于疾病诊断与预后。本研究设计了一种金纳米颗粒（AuNP）–聚谷氨酸（PGA）修饰的氧化铟锡（ITO）基一次性神经生物传感器系统，用于检测帕金森病重要生物标志物α-突触核蛋白（alpha-SYN）。谷氨酸在电极表面经电聚合形成PGA，并对影响传感...
环境和遗传风险因素共同促进帕金森病（PD）发生及中脑多巴胺（mDA）神经元丢失。作者结合人多能干细胞（hPSC）技术与 HSP90 伴侣组网络化学传感器，建立用于识别 PD 早期致病事件的方法。PD 相关遗传突变或毒性刺激可改变神经元蛋白组，使 HSP90 从动态复合物转入稳定伴侣组网络，并改变应激特异性网络组成；化学探针 PU-H...
垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）存在27和38氨基酸两种异构体，可通过激活B类G蛋白偶联受体PAC1在体内外诱导神经元保护。凭借其强效神经保护和抗炎作用，该肽是开发治疗神经退行性疾病策略的潜在候选。除经典G蛋白信号效应器外，GPCR还可与多种细胞内信号通路偶联，偏性配体可独立激活这些通路，从而扩大新药发现潜力。已有研究显示PAC...
帕金森病（PD）是一种危险的神经退行性疾病，其早期检测对治疗或阻止疾病进展具有重要意义。本研究开发了一种基于循环生物标志物miR-195定量检测的电化学纳米生物传感器，用于PD早期诊断。以丝网印刷碳电极（SPCE）为基底，用剥离氧化石墨烯（EGO）和金纳米线（GNWs）修饰电极表面；设计单链硫醇化DNA探针与目标miR-195特异性...
本研究作为概念验证，报道了利用纳米球光刻（NSL）制备新型金纳米结构氧化铟锡（Au-ITO）表面，用于开发兼具电化学与局域表面等离子共振（LSPR）生物传感功能的双检测平台。将α-突触核蛋白（αS）寡聚体共价固定于Au-ITO表面，以表征该蛋白的电化学和LSPR特性。采用循环伏安（CV）和差分脉冲伏安（DPV），以[Fe(CN)6]...
本文描述了用于富亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的选择性活性探针的设计、合成与评价。LRRK2是帕金森病治疗的潜在分子靶点。作者的最优化学传感器设计称为Nictide-S2，其在底物序列的工程化半胱氨酸位点引入磷酸化敏感的磺酰胺-8-羟基喹啉荧光团。该设计允许对LRRK2激酶活性进行直接、实时分析，检测限为2.5 nM。在优化条件下，...
韩国成均馆大学等团队报道了一种用于帕金森病（PD）生物标志物检测的新型电化学生物传感器。该传感器在三维石墨烯泡沫（3D graphene foam）上制备垂直排列的氧化锌纳米线阵列（ZnO nanowire arrays），采用差分脉冲伏安法（DPV）选择性检测尿酸（UA）、多巴胺（DA）和抗坏血酸（AA）。由于低水平 DA 与 P...
量子点（QDs）在生物成像与传感中备受关注。本文报道一种基于泛醌终止二硫醚配体（QnNS，n=2、5、10）功能化 CdSe/ZnS 量子点的复合物 I 生物传感器。不同烷基间隔臂的 QnNS 作为表面封端配体修饰量子点；由于量子点对电子转移过程高度敏感，其生物偶联物荧光可随 QnNS 氧化还原状态发生增强或猝灭。在 NADH 存在...
帕金森病（PD）的运动障碍是诊断和疾病分期依据，但 UPDRS 和 Hoehn&Yahr（H&Y）评分依赖评估者。作者开发并验证了基于生物传感器的移动嵌入式步态分析系统 eGaIT，将三轴加速度计和陀螺仪固定于鞋外侧脚跟，记录标准化步行、足跟-足趾敲击和绕圈任务中的运动信号。系统以 50 Hz 采样，经蓝牙传输至笔记本离线分析，从原...
T细胞是循环中的多巴胺敏感细胞，可能在外周水平反映多巴胺能神经元中发生的生化改变。人CD4+ T白血病Jurkat细胞系已被广泛用于研究T细胞信号与凋亡。本文将其表征为循环多巴胺敏感细胞模型，并通过分析细胞蛋白质组变化评估其对多巴胺刺激的反应。结果显示，Jurkat细胞同时表达D1样和D2样多巴胺受体以及膜和囊泡转运体，但不表达D4...
DJ-1 基因突变可导致常染色体隐性早发型帕金森病，DJ-1 功能缺失被认为是致病机制，但其功能仍有争议。本研究显示，DJ-1 定位于胞质，并以同源二聚体形式与膜及细胞器相关；致病突变 L166P 使其亚细胞分布转向细胞核，降低二聚化能力，损害细胞存活。利用细胞内折叠酶生物传感器 cdYFP，作者发现野生型 DJ-1 具有分子伴侣活...
统一帕金森病评分量表（UPDRS）目前用于评估帕金森病，但主要依赖总体临床表现，难以定量判断病情进展，也无法实时指导药物剂量。多巴胺浓度是判断该病的关键因素，因此需要发展可定量检测多巴胺的生物试剂盒或生物传感器。本研究利用供体-受体间的Förster共振能量转移（FRET）现象，考察多巴胺浓度对能量转移的影响。以PAMAM树枝状聚合...