本研究以牛血清白蛋白（BSA）为模型蛋白，采用傅里叶变换红外光谱、荧光光谱、紫外-可见吸收光谱和圆二色谱，系统研究了纳米金刚石颗粒（ND）–BSA复合物中BSA的构象变化。光谱结果表明，尽管ND与BSA相互作用引起BSA发生一定构象改变，但复合物中BSA的大部分二级结构特征仍得以保留。进一步通过BSA吸附等温线和ζ电位测量考察了ND...
片段命中化合物向高亲和力先导化合物的优化是片段药物发现（FBDD）的关键环节。本研究通过片段生长策略，将苯甲酸酯取代去托品片段优化至乙酰胆碱结合蛋白（AChBP）结合位点中由配体诱导形成的亚口袋。AChBP 是半胱氨酸环受体配体结合域的可溶性同源蛋白。作者利用配体复合物 X 射线晶体结构、表面等离子共振（SPR）生物传感器分析和等温...
高迁移率族蛋白1（HMGB1）是炎症晚期介质，其细胞因子活性主要由晚期糖基化终末产物受体（RAGE）介导。由于HMGB1具有肝素结合活性，本研究探讨肝素是否干扰HMGB1/RAGE相互作用并抑制其细胞因子活性。作者采用荧光光谱、圆二色谱和表面等离子共振（SPR）生物传感器技术评估肝素对HMGB1构象及HMGB1/RAGE结合的影响。...
细胞迁移、吞噬和肌细胞融合过程中，细胞因子奉献蛋白（DOCK）作为鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）调控 Rac1/Cdc42 活性。吞噬与细胞运动蛋白（ELMO）可结合部分 DOCK 成员，并逐渐成为 Rac 信号的关键调控因子。尽管 DOCK180/ELMO 复合物的形成并非 Rac1 激活所必需，但无法结合 DOCK180 的 E...
本研究以淡水螺 Lymnaea stagnalis 的乙酰胆碱结合蛋白（AChBP）作为 Cys-loop 配体门控离子通道胞外域模型，采用乙酰胆碱、尼古丁、epibatidine 及一系列取代奎宁环化合物作为配体，建立了基于表面等离子共振（SPR）生物传感器的直接相互作用测定方法。该方法可实时表征固定化 AChBP 与小分子激动剂...
ADP 荧光检测在基础研究和药物发现中具有重要价值，因为 ADP 是 ATPase 和激酶反应的通用产物。本文报道一种基于四甲基罗丹胺（TMR）标记细菌肌动蛋白同源物 ParM 的新型无试剂荧光生物传感器。该传感器利用 ParM 结合 ADP 时发生的大幅度构象变化，以及 TMR 染料堆叠导致的强荧光猝灭。ParM 在两个邻近位点共...
本研究利用表面等离子共振（SPR）生物传感器表征钙离子（Ca2+）与C反应蛋白（CRP）的相互作用。将CRP固定于传感器芯片上，依次注入不同浓度的Ca2+或磷脂酰胆碱（phosphocholine）。Ca2+结合产生的信号比仅按其分子量估算高约10倍，作者将其归因于Ca2+结合诱导的构象变化。稳态数据可用两个独立结合位点模型拟合：高...
本文报道一种离子敏感场效应晶体管（ISFET）生物传感器，用于直接监测麦芽糖结合蛋白（MBP）在麦芽糖刺激下发生结构改变时的表面电荷变化。该研究首次将场效应晶体管（FET）生物传感器应用于构象变化蛋白的监测。传感器基于电荷依赖的电容测量原理，在麦芽糖存在时观察到漏极电流显著下降，而葡萄糖对照未出现相应响应，表明目标蛋白的底物特异性构...
90 kDa 热休克蛋白（HSP90）是一种普遍存在的分子伴侣，在细胞正常和应激状态下均大量表达。其 ATP 结合区域因与癌症及蛋白质稳态维持密切相关而受到关注；ATP 与 HSP90 结合会诱导蛋白质发生显著构象变化，从而反映细胞所受应激水平。本文提出一种简单、低成本的微流控生物传感器，用于通过生物电阻变化原理实时表征 ATP 与...
本研究报道了一种基于表面增强拉曼散射（SERS）光谱的无试剂适配体生物传感器的原理验证，采用可卡因作为模型靶标，并构建“信号增强”（signal-on）型传感架构。该传感器利用表面固定适配体在结合靶标后发生构象变化，使特定拉曼报告基团靠近SERS基底，从而因SERS局部增强效应而提高拉曼散射信号。为提高响应性能，传感器通过在银胶体膜...
β-arrestin 通过抑制 G 蛋白信号并启动 β-arrestin 依赖信号，关键调控七次跨膜受体（GPCR/7TMR）。偏向性配体和受体突变使 G 蛋白介导与 β-arrestin 介导信号可药理学分离，但 β-arrestin 双重功能的分子机制仍不清楚。作者利用 β-arrestin 2 的分子内生物发光共振能量转移（B...