Fyn Kinase Controls Tau Aggregation In Vivo.
阿尔茨海默病是以β-淀粉样蛋白斑块和tau神经原纤维缠结为特征的蛋白病，而原发性tau病仅表现为tau病理。Fyn激酶在β-淀粉样蛋白介导的tau依赖性突触毒性中起关键作用，但其是否独立于β-淀粉样蛋白调控tau病理尚不清楚。作者构建了将突变tau过表达与Fyn基因敲除结合的Tg/Fyn-/-小鼠。结果显示，Tg/Fyn-/-小鼠皮...
Biosensors for detection of Tau protein as an Alzheimer's disease marker.
Tau蛋白是主要的神经微管相关蛋白（MAP），参与稳定微管并维持轴突内物质运输。Tau功能异常与神经退行性疾病密切相关，尤其是阿尔茨海默病（AD）。AD患者脑内六种Tau亚型均发生高磷酸化，先聚集再聚合成神经原纤维缠结。脑脊液（CSF）中检测到的Tau蛋白与AD显著相关，已被公认为该病的重要标志物。生物传感器由物理换能器和生物识别元...
Biosensing: The best alternative for conventional methods in detection of Alzheimer's disease biomarkers.
阿尔茨海默病（AD）缺乏有效治疗的重要原因之一是临床症状出现较晚，导致干预延迟。β-淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白和microRNA（miRNA）是与AD密切相关的关键生物标志物。常规检测方法如ELISA、Western blot、PCR/qPCR、质谱、微阵列和测序等虽有一定灵敏度，但存在假阳性/假阴性、结果解释困难、操作复杂、耗...
A transistor-based label-free immunosensor for rapid detection of tau protein.
脑脊液中的tau蛋白是阿尔茨海默病（AD）的核心生物标志物，其水平与痴呆严重程度相关，但直接无标记检测tau仍具挑战。本文报道一种基于场效应晶体管（FET）的无标记免疫传感器，可在生理条件下直接检测tau蛋白的净电荷。作者将现成的抗tau全IgG抗体与不同分子量的聚乙二醇（PEG）共同固定于传感器表面，发现将PEG从10 kDa增至...
A dip-and-read optical aptasensor for detection of tau protein.
神经退行性疾病目前仍缺乏鉴别诊断和治愈手段。Tau蛋白是常见tau病（tauopathies）的生物标志物，参与微管与细胞结构稳定；但翻译后修饰可使其自组装为细胞毒性结构，并在细胞内外共定位，因此可作为蛋白病理与神经退行性疾病的可行生物标志物。本文报道一种用于tau441蛋白的新型光学生物传感器，基于适配体识别探针和生物层干涉（BL...
Immunoglobulin G-Based Steric Hindrance Assay for Protein Detection.
随着全球医疗对快速、准确、简便的即时检测系统需求增加，电化学生物传感器因成本低、仪器简单而被广泛开发。然而，直接分析人体生物样本中蛋白质的典型电化学生物传感器仍存在制备复杂、缺乏通用方法、灵敏度有限以及基质导致生物污染等问题。为此，作者提出一种基于抗体表面层空间位阻效应的通用电化学传感策略。该策略利用蛋白G与免疫球蛋白G（IgG）的...
Human subiculo-fornico-mamillary system in Alzheimer's disease: Tau seeding by the pillar of the fornix.
在阿尔茨海默病中，Tau与Aβ聚集体累及依次连接的脑区。为分析轴索在病理传播中的作用，本研究在穹窿柱（PoF）中研究Tau与Aβ病变。PoF轴索主要起源于下托并投射至乳头体。作者对47例不同Braak分期（Tau）和Thal分期（Aβ）的尸检脑组织进行免疫组化分析。结果显示下托受累早于乳头体，但Tau聚集与Aβ沉积并非始终先后一致。...
Seeding Activity-Based Detection Uncovers the Different Release Mechanisms of Seed-Competent Tau Versus Inert Tau via Lysosomal Exocytosis.
tau蛋白病理性聚集是tau病共同特征，tau病理可通过细胞间传播进展，其中细胞外tau被受体细胞摄取并作为种子诱导tau聚集。为区分具有种子活性的tau与惰性单体tau，本研究利用稳定表达P301S突变tau重复域（RD）融合CFP/YFP的生物传感器细胞，检测HEK293细胞释放的tau。对培养上清进行分子排阻色谱分析发现，种子...
Major Differences between the Self-Assembly and Seeding Behavior of Heparin-Induced and in Vitro Phosphorylated Tau and Their Modulation by Potential Inhibitors.
微管结合蛋白tau自组装为神经毒性寡聚体、纤维和成对螺旋丝，并在细胞间传播，是阿尔茨海默病及其他tau病的关键病理过程。调控tau自组装、抑制毒性聚集体形成与扩散是潜在治疗策略。体外研究tau自组装的难点在于tau在无翻译后修饰、聚集诱导剂或预成种子时不聚集；常用肝素等多聚阴离子诱导，但可能不能代表体内由异常磷酸化驱动的tau行为。...
Tau exhibits unique seeding properties in globular glial tauopathy.
tau病是一类以神经元和胶质细胞中微管相关蛋白tau异常聚集为特征的神经退行性疾病，其临床与病理异质性取决于tau亚型（3R或4R）及病理分布。球形胶质tau病（GGT）是一种罕见的4R tau病，以神经元和胶质细胞内球形胞质包涵体为特征。为判断GGT中tau是否具有独特生物学特性，作者利用商品化tau生物传感器细胞系对死后脑组织进...
A Nanoplasmonic Biosensor for Ultrasensitive Detection of Alzheimer's Disease Biomarker Using a Chaotropic Agent.
基于血液的阿尔茨海默病（AD）诊断因血浆含Aβ1-40、Aβ1-42和tau蛋白等标志物而成为脑脊液方法的替代方案，但血浆标志物浓度极低且干扰多，现有方法准确性有限。本文提出一种结合氯胍（Gua-HCl）作为chaotropic agent的金纳米棒纳米等离子体生物传感器，用于人血浆中AD标志物的精准超灵敏检测。该传感器基于局域表面...
Controlled fluorescence quenching by antibody-conjugated graphene oxide to measure tau protein.
本文报道了一种用于检测阿尔茨海默病关键生物标志物tau蛋白的超灵敏免疫测定方法。该传感平台以氧化石墨烯（GO）为纳米基底，通过EDC–NHS化学偶联在其表面固定抗人tau抗体，从而提供可定量控制的抗原结合位点。检测时，未标记tau蛋白（分析物）与荧光素异硫氰酸酯标记的tau蛋白（tau-FITC）共同竞争抗体结合位点；当tau-FI...
Structure-based inhibitors of tau aggregation.
聚集的 tau 蛋白与包括阿尔茨海默病在内的 20 多种神经退行性疾病相关。既往研究表明 tau 序列片段 VQIINK 和 VQIVYK 驱动其聚集，但基于 VQIVYK 结构设计的抑制剂只能部分抑制全长 tau 聚集，且不能抑制全长纤维的成核种子作用。本文证明 VQIINK 是更强的 tau 聚集驱动片段。作者利用冷冻电镜方法中...
The Distance between N and C Termini of Tau and of FTDP-17 Mutants Is Modulated by Microtubule Interactions in Living Cells.
微管相关蛋白Tau是一种天然无序蛋白，参与多种神经退行性疾病（tauopathies），并在神经原纤维缠结中聚集。Tau如何从结合微管的状态转变为易聚集状态，以及tauopathy相关突变如何影响其在细胞中的行为仍不清楚。为此，作者开发了一种基于全长Tau蛋白的遗传编码FRET生物传感器（CST），用于在活细胞中实时监测Tau构象变...
Detection of the tau protein in human serum by a sensitive four-electrode electrochemical biosensor.
本研究提出一种基于四电极电化学生物传感器检测tau蛋白的新方法，tau蛋白是预测阿尔茨海默病（AD）的潜在生物标志物之一。该传感器以金微带电极为基底，表面修饰自组装单分子层（SAM）和蛋白G，并通过蛋白G与抗体的相互作用将抗体以最优取向固定于电极表面，从而形成稳定的抗体–抗原复合物。采用电化学阻抗谱（EIS）分析阻抗变化，结果显示阻...
Proteopathic tau seeding predicts tauopathy in vivo.
蛋白聚集体跨细胞传播或朊病毒样种子可能驱动神经退行性疾病进展。在阿尔茨海默病等tau病中，tau种子可沿神经网络经细胞间转移传播病理，但其致病作用尚未验证，且缺乏稳健的生物样本检测手段。作者构建了一种超灵敏、特异且简便的基于FRET的流式细胞术生物传感器检测法，利用稳定表达tau或α-突触核蛋白与CFP/YFP融合蛋白的细胞系，确认...
A protein-based electrochemical biosensor for detection of tau protein, a neurodegenerative disease biomarker.
本研究开发了一种基于蛋白的电化学生物传感器，用于检测神经退行性疾病生物标志物tau蛋白，并监测tau寡聚化早期阶段的tau-tau结合与错误折叠。传感器以金电极为基底，通过脂酸N-羟基琥珀酰亚胺酯（Lip-NHS）将tau441固定于表面形成tau-Au识别界面，再用乙醇胺封闭和己硫醇回填。采用电化学阻抗谱（EIS）监测溶液tau与...
Protein τ-mediated effects on rat hippocampal choline transporters CHT1 and τ-amyloid β interactions.
有研究提示，细胞内 tau 蛋白在神经元退变后释放到胞外，可通过毒蕈碱受体损害胆碱能系统并参与阿尔茨海默病发病。本研究评估六种天然单体 tau 异构体对大鼠海马突触体高亲和力胆碱转运体 CHT1 的体外效应。部分 tau 异构体在纳摩尔浓度下以剂量和时间依赖的饱和方式抑制胆碱转运，抑制强度为 tau352=tau441 > tau3...