肠道微生物组日益被认为是神经退行性疾病的风险修饰因子，但其机制仍不清楚。本文显示，hTau.P301S 渐进性 tau 病小鼠模型出现肠道微生物组成与功能改变，而基于淀粉样蛋白的 5xFAD 或 3xTg 阿尔茨海默病模型未重现该改变。通过慢性抗生素处理破坏肠道微生物组，可加重 hTau.P301S 小鼠的认知缺陷和 tau 病理，...
帕金森病（PD）以选择性易感神经元中纤维状α-突触核蛋白（aSyn）异常积累为特征，但临床异质性分子基础不明。本研究采用尸检确认的PD病例和匹配对照，按早发（<60岁）、晚发（>60岁）及晚发中快速进展（病程<5年）、缓慢进展（病程>10年）分组，应用生化检测、FRET生物传感器细胞和无细胞种子扩增检测（SAA）分析aSyn分子异质...
阿尔茨海默病（AD）的初始分子改变尚不清楚。已确立的 AD 以 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积于老年斑和过度磷酸化纤维 tau 形成神经原纤维缠结（NFTs）为特征。既往证据提示 tau 多聚化形成小聚集体是最早分子改变之一。本研究调查早期小 tau 多聚体的种子能力及相关转录变化，以揭示 AD 型 tau 病理早期过程。利用 tau ...
最常见的神经退行性蛋白病包括脑内错误折叠 tau 或 α-突触核蛋白沉积。外周神经系统（PNS）中病理蛋白聚集在 α-突触核蛋白病中已被广泛认可，并作为诊断生物标志物受到关注，但在 tau 病中观察较少。为表征 PNS 在 tau 病中的参与，作者对 54 例尸检 tau 病病例（进行性核上性麻痹 PSP 15 例、阿尔茨海默病 A...
复发缓解型多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，常进展为不可治疗的进行性神经退行性阶段。既往研究在MS脑组织中报道磷酸化tau蛋白积累，提示其可能与tau病相关。tau病以病理性tau聚集体在细胞间传播为特征，作者等提出tau具有类似朊病毒的特性，可通过“种子”机制模板化复制。本研究利用第二代FRET全细胞生物传感器v...
tau蛋白病以tau聚集体在脑内进行性沉积为特征。散发性阿尔茨海默病（AD）的tau沉积可按神经原纤维缠结（NFT）病理分期，并与tau“种子”细胞间转移、模板复制的网络传播模型一致。既往AD脑tau seeding检测多局限于已知NFT区域。本研究选择20例NFT I、III和V期AD个体，用抗磷酸化tau抗体AT8对每个个体25...
斑马鱼因与人类基因同源性高、透明、易繁殖且早期无需喂食，被广泛用于有毒物质检测。传统斑马鱼毒性试验主要依赖致死率和形态或行为变化，敏感性有限。为提高检测灵敏度，作者将基于荧光共振能量转移（FRET）的凋亡生物传感器 sensor C3 引入斑马鱼基因组，构建全身表达 sensor C3 的转基因传感器斑马鱼 Tg(ubi:senso...
tau病是一类以神经元和胶质细胞中微管相关蛋白tau异常聚集为特征的神经退行性疾病，其临床与病理异质性取决于tau亚型（3R或4R）及病理分布。球形胶质tau病（GGT）是一种罕见的4R tau病，以神经元和胶质细胞内球形胞质包涵体为特征。为判断GGT中tau是否具有独特生物学特性，作者利用商品化tau生物传感器细胞系对死后脑组织进...
帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）是两种以神经元和胶质细胞中α-突触核蛋白（α-syn）纤维病理积累为特征的临床综合征，可能通过朊病毒样机制进展。朊病毒模型预测存在将病理聚集体结构与神经病理联系起来的“毒株”，但尚缺乏直接比较PD与MSA来源α-syn毒株或证明其可在细胞间稳定传播的研究。本研究采用基于荧光共振能量转移（FRET...
阿尔茨海默病（AD）以tau神经原纤维缠结（NFT）积累为特征，病理性tau“种子”的细胞间传播可能驱动进展。AT8磷酸化tau染色可用于AD和原发性年龄相关tau病（PART）分期。蓝斑（LC）显示最早磷酸化tau信号，但其他研究提示病理始于跨内嗅/内嗅皮层（TRE/EC）。为明确tau种子活性、磷酸化tau病理与神经退行进展的关...
肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）是结合肿瘤坏死因子α或淋巴毒素α并调控炎症通路的跨膜受体。这些配体上调与类风湿关节炎、多发性硬化、克罗恩病等炎症和自身免疫疾病相关。现有抗TNF治疗通过清除游离配体减轻症状，但可能意外抑制配体与脱靶受体结合，引起狼疮样疾病和淋巴瘤风险。因此需要特异性靶向受体而非配体的新小分子。本研究构建了表达于活细胞...
许多抗癌药物旨在通过诱导凋亡杀死癌细胞，但用于测定这些产品生物活性的效价检测通常为细胞活力检测，无法区分细胞死亡与生长抑制。本文报道了一种基于细胞的荧光共振能量转移（FRET）生物传感器，用于测定诱导凋亡类抗癌药物的生物活性。该传感器由青色荧光蛋白（CFP）通过 caspase 3 和 caspase 8 特异性切割识别序列连接黄色...
糖尿病患者易发生血管并发症，其核心是内皮功能障碍和内皮细胞凋亡。虽然高血糖和流体剪切应力可诱导内皮细胞功能障碍，但糖尿病患者血浆中生物因子对模拟生理脉动血流条件下内皮完整性的影响尚不清楚。本研究开发了一种血流动力学微流控芯片系统，将脉动流施加于表达荧光共振能量转移（FRET）型 caspase-3 生物传感器的内皮细胞单层；该传感器...
为研究糖尿病高糖条件下内皮细胞功能障碍机制，作者开发了血流动力学微流控芯片系统。该系统将基于caspase-3的荧光共振能量转移（FRET）生物传感器细胞系与可模拟血管脉动血流的微流控芯片结合，可实时、少量细胞地检测内皮细胞凋亡。HUVEC-C3细胞系稳定表达FRET传感蛋白，用于探测caspase-3激活；凋亡发生时传感细胞由绿色...
本研究建立了一种基于荧光共振能量转移（FRET）的高通量内皮细胞凋亡检测方法。作者将 caspase-3 特异性 FRET 生物传感器 C3（CFP-DEVD-YFP）稳定转染人脐静脉内皮细胞（HUVEC），构建 HUVEC-C3 细胞系。正常状态下 CFP 激发后能量转移至 YFP，细胞呈绿色荧光；当紫外线或紫杉醇等凋亡诱导剂激活...
从少叶藤黄（Garcinia paucinervis）叶片中分离得到4个新化合物paucinervins A–D（1–4）和15个已知化合物，并通过光谱证据解析新化合物结构。所有19个化合物均使用遗传工程HeLa-C3细胞评估其诱导凋亡作用；该细胞表达一种可检测caspase-3激活的荧光生物传感器。结果显示，8个化合物在25 μM...
本研究建立了一种基于荧光共振能量转移（FRET）的实时检测系统，用于监测人肠道病毒（HEV）感染细胞内 3C 蛋白酶活性并评价抗病毒药物效力。作者通过遗传工程使 HeLa 细胞稳定表达一种 FRET 探针，该探针由绿色荧光蛋白 2（GFP2）和红色荧光蛋白 2（DsRed2）组成，两者之间连接 EV71 3C 蛋白酶切割基序。稳定细...